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"关节还能不能保住"——这是每一位类风湿关节炎患者确诊后最恐惧的问题。阿巴西普(Abatacept,商品名恩瑞舒)给出的回答冷静而有数据支撑:能延缓,而且能让相当一部分患者的生活质量回到接近正常的水平。
先看关节破坏这条生死线。阿巴西普是选择性T细胞共刺激调节剂,通过阻断T细胞完全活化所需的第二信号来抑制自身免疫反应。临床研究明确证实,阿巴西普可延缓关节放射学进展,减缓关节结构破坏进程。ARIAA研究专门针对类风湿关节炎高风险个体设计,为期6个月的阿巴西普治疗显著改善了MRI亚临床炎症水平、临床症状和疾病进展风险,且这种效果在为期一年的无药物观察阶段持续存在,停药后获益仍在延续。APIPPRA研究进一步证实,阿巴西普在高风险阶段介入治疗可显著降低关节炎发病风险,患者的疼痛评分、机体功能性和生活质量水平均有明显改善。
用法用量方面,静脉输注按体重给药:体重小于60公斤者每次500毫克,60至100公斤者每次750毫克,超过100公斤者每次1000毫克,第0、2、4周各输注一次,此后每4周一次。皮下注射方案为首次给药前可选择性给予一次静脉负荷剂量,随后每周皮下注射125毫克固定剂量。两种给药途径疗效相当,皮下注射因居家操作更便捷而被越来越多患者选择。
生活质量的改善是阿巴西普最具说服力的证据之一。类风湿关节炎患者的生活质量评估通常采用HAQ量表和SF-36量表。HAQ评估穿衣、进食、洗澡、行走等日常活动能力,每个项目评分0至3分,分数越高功能障碍越重。SF-36涵盖生理功能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能和精神健康八个维度。使用阿巴西普治疗的患者在上述多个维度均显示出有意义的改善,关节疼痛和肿胀的缓解直接转化为日常活动能力的恢复。
真实世界安全性数据同样扎实。基于美国FAERS数据库的分析涵盖93189份不良事件报告,最常见的不良反应为头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心,发生率均在10%以上。需要临床干预的最常见不良反应为感染,其中上呼吸道感染占1.0%、支气管炎0.7%、带状疱疹0.7%。最严重不良反应为严重感染和恶性肿瘤,但总体发生率可控。需要特别注意的是,阿巴西普联合TNF阻断剂治疗的患者感染发生率高于单用TNF阻断剂者,前者感染和严重感染发生率分别为63%和4.4%,后者为43%和0.8%,因此不推荐两者联用。
对于已经出现关节畸形的患者,阿巴西普虽无法逆转已有的结构性损害,但能有效阻止新的破坏继续发生。研究显示阿巴西普可降低血清中IL-6、类风湿因子、C反应蛋白和基质金属蛋白酶-3的水平,这些生物标志物的下降与关节破坏进程的减缓直接相关。
阿巴西普用ARIAA研究的持续获益数据和FAERS数据库的安全性证据证明:对于类风湿关节炎这一可致残的慢性疾病,这款药物能把关节破坏的速度踩到最慢,让患者的生活质量从悬崖边缘拉回来。
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