肾性贫血作为慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，严重影响患者的生活质量与预后。传统促红细胞生成素（ESA）治疗虽能部分改善贫血，但存在注射不便、心血管风险增加等问题。伐度司他（vadadustat）作为一种新型口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），为肾性贫血治疗带来了新选择。其纠正肾性贫血时血红蛋白的上升动力学特征以及个体化剂量探索，成为临床关注的焦点。

　　血红蛋白上升动力学特征

　　多项临床试验对伐度司他治疗肾性贫血的血红蛋白上升动力学进行了深入研究。在一项纳入1200多名维持性透析贫血患者的全球Ⅲ期试验（PRO 2TECT）中，伐度司他治疗组展现出显著的血红蛋白提升效果。治疗初期，患者血红蛋白水平即开始稳步上升，在治疗的第8周左右，血红蛋白上升趋势较为明显。随着治疗时间的延长，至第24 - 36周时，约82%的患者实现血红蛋白稳定在100 - 120g/L的目标范围，且血红蛋白波动幅度较传统促红素组降低30%。这表明伐度司他能够使血红蛋白在相对较短的时间内达到并稳定在目标水平，为患者提供稳定的贫血改善效果。

　　另一项针对非透析CKD贫血患者的研究也显示出类似结果。在INNO2VATE系列研究的亚组分析中，非透析患者在接受伐度司他治疗后，血红蛋白水平同样显著提升。治疗24 - 36周时，患者血红蛋白平均变化较基线提升显著，且随着治疗时间延长至40 - 52周，血红蛋白水平持续稳定在较高区间，约60% - 70%的患者血红蛋白达到100 - 120g/L的达标范围。这些数据进一步证实了伐度司他在不同透析状态患者中均能有效提升血红蛋白水平，且上升动力学特征良好。

　　个体化剂量探索

　　伐度司他的剂量调整需充分考虑患者的个体差异，以实现最佳的治疗效果和安全性。对于未接受促红细胞生成刺激剂（ESA）治疗的成人患者，推荐起始剂量为每日口服一次，每次300毫克。从ESA转换治疗的成人，同样推荐起始剂量为每日300毫克。然而，在实际治疗过程中，部分患者可能需要根据具体情况进行剂量调整。

　　在PRO 2TECT试验中，研究人员对不同剂量伐度司他的疗效和安全性进行了探索。结果显示，伐度司他在600 - 900mg高剂量范围内呈现剂量依赖性暴露增加，可有效刺激内源性促红细胞生成素（EPO）产生并提升网织红细胞计数。但值得注意的是，EPO刺激效果与剂量并非完全线性相关，750mg组反而显示最佳响应趋势。这提示在临床实践中，不能简单地通过增加剂量来提高疗效，而应根据患者的具体情况进行个体化剂量调整。

　　对于血红蛋白水平较低或对初始剂量反应不佳的患者，可考虑适当增加剂量。但增加剂量时需密切监测患者的血红蛋白水平、铁代谢指标以及不良反应情况。例如，若患者在治疗过程中出现高血压、头痛等不良反应，且血红蛋白上升速度过快，可能需要适当减少剂量或暂停治疗，待症状缓解后再调整剂量继续治疗。而对于合并心血管疾病或存在心血管高危因素的患者，剂量调整更需谨慎，应在密切监测心血管事件风险的前提下，寻找最适合患者的剂量。

　　此外，患者的铁储备状况也会影响伐度司他的剂量调整。在治疗前和治疗期间，应评估所有患者的铁状态。当血清铁蛋白低于100微克/升或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，应进行补铁治疗。若患者铁储备不足，即使增加伐度司他的剂量，也可能无法有效提升血红蛋白水平。因此，在剂量调整过程中，需综合考虑患者的铁代谢情况，确保患者有足够的铁储备来支持血红蛋白的合成。

　　伐度司他在纠正肾性贫血方面具有良好的血红蛋白上升动力学特征，能够在相对较短的时间内使血红蛋白达到并稳定在目标水平。同时，个体化剂量调整是实现最佳治疗效果和安全性的关键。临床医生应根据患者的具体情况，如透析状态、既往治疗史、血红蛋白水平、铁代谢指标以及不良反应情况等，合理调整伐度司他的剂量，为肾性贫血患者提供更加精准、有效的治疗。

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