原发性胆汁性胆管炎（PBC）作为一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病，其治疗长期面临挑战。传统药物熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线治疗选择，但约40%患者应答不足，疾病仍可能进展至肝硬化甚至肝衰竭。司拉德帕seladelpar作为高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，通过调节胆汁酸代谢和抗炎作用，为PBC治疗开辟了新路径。其改善生化指标的周期与长期治疗策略，已成为临床关注的焦点。

　　短期疗效：快速起效，显著改善核心指标

　　司拉德帕的短期疗效在多项临床试验中得到验证。以全球多中心Ⅲ期RESPONSE试验为例，该研究纳入193例对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，按2:1比例随机分配至司拉德帕组（10mg/日）或安慰剂组，治疗12个月。结果显示，司拉德帕组61.7%患者达到主要复合终点（碱性磷酸酶ALP<1.67×正常上限ULN且较基线下降≥15%，总胆红素TBIL≤ULN），显著优于安慰剂组的20.0%。这一数据表明，司拉德帕在用药12个月内即可显著改善PBC的核心生化指标。

　　进一步分析显示，司拉德帕的起效速度较快。多数患者在用药4-8周后即可观察到ALP水平的下降，而UDCA通常需要3-6个月才能达到稳定效果。例如，一位48岁女性患者，既往接受UDCA治疗5年，但ALP水平持续在250-300U/L波动。改用司拉德帕10mg/日治疗3个月后，ALP降至145U/L，6个月后进一步降至98U/L，达到正常范围。这一案例直观展示了司拉德帕在短期内的显著疗效。

　　长期疗效：持续应答，延缓疾病进展

　　司拉德帕的长期疗效在开放标签扩展研究ASSURE中得到进一步验证。该研究纳入337例患者，均接受至少一次司拉德帕10mg剂量治疗，人群来源包括前期Ⅲ期试验患者和早期研究患者。中期数据显示，完成24个月治疗的患者中，70%达到综合反应终点（ALP下降≥15%且总胆红素正常），25%实现ALP正常化。这一结果提示，司拉德帕的长期治疗可维持甚至提升短期疗效，为延缓疾病进展提供有力支持。

　　肝活检病理研究为司拉德帕的长期疗效提供了组织学证据。RESPONSE试验中，25例完成肝脏活检的患者中，司拉德帕组纤维化分期改善率达32%，而安慰剂组无改善。ASSURE研究进一步证实，持续治疗者肝脏硬度值（LSM）年均下降0.48kPa，且LSM下降幅度与ALP改善显著相关，提示纤维化逆转与胆汁淤积改善同步发生。这些数据表明，司拉德帕的长期治疗不仅可改善生化指标，还能逆转肝纤维化进程，降低肝硬化风险。

　　长期治疗策略：个体化调整，优化疗效与安全性

　　基于现有证据，司拉德帕的长期治疗策略需兼顾疗效与安全性。对于UDCA应答不足的患者，司拉德帕可作为附加疗法或替代疗法，推荐剂量为10mg/日口服。治疗期间需定期监测肝功能指标（如ALP、TBIL、ALT、AST）和瘙痒评分，以评估疗效和安全性。

　　对于代偿性肝硬化（Child-Pugh A级）患者，司拉德帕的疗效与安全性与无肝硬化患者相当。RESPONSE试验亚组分析显示，司拉德帕治疗12个月后，代偿性肝硬化患者ALP降幅达35%，Child-Pugh评分改善率达28%，其中12%患者评分下降≥2分，达到临床显著改善标准。这一结果支持司拉德帕在代偿性肝硬化患者中的长期使用。

　　然而，对于失代偿期肝硬化患者，司拉德帕的安全性尚未明确，目前禁用。此外，治疗期间需避免与强效CYP2C9抑制剂（如磺胺苯唑）联用，以减少药物相互作用风险。对于合并心血管疾病的患者，司拉德帕的脂质调节作用（降低LDL-C 15%、甘油三酯TG 20%）可能带来额外获益，但需定期监测心血管指标。

　　司拉德帕仿制药现已在老挝正式上市，商品名为LuciSelade，为患者带来新的治疗希望。若您有用药需求，可通过印度全球药房中文官网轻松下单，官网网址：http://www.ingpharma.com。请认准，该网站是印度全球药房唯一官方中文平台，保障药品品质。在下单咨询或用药过程中，您若有任何疑问，我们竭诚为您服务！印度全球药房的专业客服团队将随时待命，用心解答您的每一个问题，让您购药无忧。