急性髓系白血病（AML）作为一种恶性血液肿瘤，传统治疗方案对老年及不耐受强化疗患者的疗效有限。维奈克拉（Venetoclax）作为BCL-2抑制剂，联合低甲基化药物（HMA）如阿扎胞苷（AZA）或地西他滨（DEC），已成为不耐受强化疗AML患者的标准治疗方案。然而，该方案在快速诱导肿瘤溶解的同时，需平衡疗效与安全性，尤其是治疗周期的优化成为临床关注的焦点。

　　快速肿瘤溶解的临床表现与风险分层

　　维奈克拉联合方案通过抑制BCL-2蛋白活性，诱导肿瘤细胞快速凋亡，导致细胞内物质（如钾、磷、尿酸）释放入血，可能引发肿瘤溶解综合征（TLS）。TLS的临床表现包括高钾血症、高磷血症、低钙血症及急性肾损伤，严重者可导致心律失常、癫痫甚至死亡。风险分层显示，初治AML患者、高肿瘤负荷（外周血白细胞计数＞25×10⁹/L、骨髓原始细胞比例＞30%）、肾功能不全及合并症（如糖尿病、高血压）患者TLS风险显著升高。

　　临床研究中，TLS发生率因患者特征而异。在VIALE-A研究中，维奈克拉+阿扎胞苷组TLS发生率为1%，均为实验室TLS（血生化异常但无临床症状），无临床TLS（合并肾功能损伤或器官功能障碍）发生。然而，真实世界数据显示，TLS发生率可达8.8%，其中90.3%患者接受预防性水化及别嘌醇治疗后TLS得到控制。这提示，TLS风险在真实临床实践中可能被低估，需加强监测与预防。

　　最佳治疗周期的探索：从28天到缩短疗程

　　传统维奈克拉联合方案采用28天治疗周期（维奈克拉400mg/d联合阿扎胞苷75mg/m²第1-7天），但长期治疗可能导致骨髓抑制、感染风险增加及患者依从性下降。近年来，缩短疗程的可行性成为研究热点。

　　法国多中心回顾性研究首次系统比较了维奈克拉7天联合方案（“7+7”组，AZA 7天联合VEN 7天）与标准28天方案的疗效与安全性。结果显示，“7+7”组复合完全缓解率（CRc）达72%，与标准组（72%）无显著差异；中位总生存期（OS）分别为11.2个月与10.3个月（P=0.75），2年OS率分别为28%与34%。安全性方面，“7+7”组粒细胞减少伴发热发生率（48% vs. 55%）、血小板输注需求（62% vs. 77%）及8周早期死亡率（6% vs. 16%）均低于标准组，提示缩短疗程可能降低治疗相关毒性，尤其适合高龄、多合并症患者。

　　进一步亚组分析显示，在无TP53/FLT3-ITD/RAS突变的高获益人群中，“7+7”组OS低于标准组，提示分子分层对疗程优化的重要性。对于IDH突变等维奈克拉敏感人群，缩短疗程可能损失生存获益，需结合突变谱进行个体化治疗。

　　真实世界数据支持疗程优化的普适性

　　真实世界研究进一步验证了缩短疗程的可行性。华中科技大学同济医学院附属协和医院单中心研究纳入110例新诊断AML患者，其中78.2%接受维奈克拉+阿扎胞苷联合方案。中位随访14.8个月，总队列中位OS达37.1个月，达到CRc组中位OS未达到（vs. 未达到CRc组3.5个月，P＜0.001）。值得注意的是，仅23.6%患者持续接受≥4个疗程联合治疗，而32例（29.1%）在诱导治疗后失访或死亡，提示长期治疗依从性挑战。缩短疗程可能通过减少治疗中断、降低毒性积累，提高患者生存质量。

　　此外，对于FLT3突变患者，维奈克拉联合FLT3抑制剂（如吉瑞替尼）的三药方案显示协同增效。真实世界中，FLT3-ITD突变且无TP53突变患者中位OS达19.5个月，显著优于其他亚组。这提示，在分子分层指导下，联合靶向药物可能进一步缩短维奈克拉疗程，同时维持疗效。

　　维奈克拉仿制药已在孟加拉与老挝多地上市，版本丰富。其中包括孟加拉碧康制药的ventanix、耀品国际的venex、珠峰制药的ventoxen，还有老挝南塔金象药厂的venke以及东盟制药的ventok。若您有购药需求，可登录印度全球药房中文官网www.ingpharma.com轻松下单，我们将为您提供正品保障与便捷服务，如有疑问，欢迎随时咨询。