索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras）作为全球首个获批的KRAS G12C突变靶向抑制剂，为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域带来了革命性突破。其通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，阻断肿瘤生长信号通路，在临床试验中展现出显著疗效，但肝毒性与间质性肺病（ILD）等风险需引起临床高度关注。

　　CodeBreaK 100全球多中心Ⅱ期试验是索托拉西布疗效验证的核心研究。该试验纳入126例既往接受过至少一线系统治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者，结果显示客观缓解率（ORR）达36%，其中完全缓解（CR）2%，部分缓解（PR）34%；中位缓解持续时间（DOR）为10.0个月，58%患者缓解持续≥6个月。进一步分析显示，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）达12.5个月，显著优于传统化疗方案。

　　真实世界数据进一步验证其疗效。意大利EAP（Expanded Access Program）研究纳入45例二线及以上治疗患者，ORR为26%，中位PFS 5.8个月，中位OS 8.2个月；德国多中心研究纳入173例患者，ORR达38.7%，中位OS 9.8个月，1年生存率51.5%。亚组分析显示，颅内无进展率达74.5%，颅内中位PFS 7.5个月，为脑转移患者提供了新选择。

　　肝毒性：需动态监测与分级管理

　　肝毒性是索托拉西布最突出的安全性挑战。CodeBreaK 100试验中，27%患者出现肝毒性，其中16%为≥3级；ALT/AST升高发生率17%，9%为≥3级，首次升高中位时间为6.3周。真实世界研究显示，既往接受免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的患者肝毒性风险显著升高：CPI治疗后30天内启动索托拉西布者，40%发生肝毒性；而CPI治疗结束≥3个月后启动者，肝毒性发生率降至18%。

　　肝毒性管理需遵循“监测-评估-干预”闭环策略。治疗前需检测肝功能（ALT、AST、总胆红素），前3个月每3周监测一次，之后每月一次；转氨酶升高者增加监测频率。根据不良反应分级处理：1级（ALT/AST≤3×ULN）密切观察；2级（3-5×ULN）暂停用药，恢复后减量重启；3-4级（＞5×ULN）永久停药，并考虑肝活检明确损伤性质。对于严重肝毒性，皮质类固醇治疗可加速恢复，但需警惕免疫相关不良反应叠加风险。

　　间质性肺病：早期识别与及时干预

　　ILD是索托拉西布的另一严重风险。CodeBreaK 100试验中，2.2%患者发生ILD/肺炎，1.1%为≥3级，1例死亡；首次发作中位时间8.6周。真实世界研究显示，ILD风险与CPI序贯治疗相关：CPI治疗后30天内启动索托拉西布者，ILD发生率显著高于CPI治疗结束≥3个月者。

　　ILD管理强调“症状导向”策略。患者需监测新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等症状，疑似ILD时立即暂停用药，排除其他病因后永久停药。对于确诊ILD者，糖皮质激素（如泼尼松1mg/kg/d）是标准治疗，需根据病情逐步减量；重症患者可联合免疫抑制剂（如环磷酰胺）或生物制剂（如托珠单抗）。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等多个国家成功上市，为广大患者带来了新的治疗希望。其中，老挝元素制药推出了Sotocare，老挝联合制药有Sotokras，孟加拉珠峰制药生产了sotoxen，孟加拉齐斯卡制药则带来了Sotakras，还有老挝大熊制药的SOTOLDX、老挝卢修斯制药的LuciSot，选择颇为丰富。若您有购买索托拉西布药品的需求，可登录印度全球药房中文官网www.ingpharma.com下单，该网站是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，品质有保障。在购买过程中，若有任何疑问或需要帮助，请随时咨询ING药房客服，我们将竭诚为您服务。