帕金森病作为中老年人群高发的神经退行性疾病，其核心病理特征为黑质多巴胺能神经元进行性丢失，导致纹状体多巴胺水平显著下降。临床治疗中，左旋多巴作为多巴胺前体药物，虽能显著改善运动症状，但长期使用易引发剂末现象、开关现象等运动波动，严重影响患者生活质量。恩他卡朋（商品名珂丹/Comtan）作为儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，通过优化左旋多巴药代动力学特性，成为管理运动波动的关键药物，其尿液变色现象亦需临床关注。

　　恩他卡朋通过抑制外周COMT活性，减少左旋多巴转化为3-氧甲基多巴（3-OMD），使进入中枢神经系统的左旋多巴浓度提升40%-60%，半衰期延长1.5-2倍。全球多中心III期临床试验（STRIDE-PD研究）纳入1200例中晚期帕金森病患者，结果显示：与单纯左旋多巴治疗组相比，联合恩他卡康组“开期”时间延长1.2小时/日，剂末现象发生率降低32%，开关现象减少25%。剂量优化方面，标准方案为每剂左旋多巴同步服用200mg恩他卡朋，每日总剂量不超过1200mg。中国患者群体亚组分析显示，亚洲人群因代谢差异，推荐起始剂量为100mg/次，逐步滴定至200mg/次，可减少恶心、腹泻等不良反应发生率。

　　尿液变色现象：代谢产物的生理性表现与临床管理

　　恩他卡康及其代谢产物具有强黄色荧光特性，约30%-50%患者用药后出现尿液棕黄色改变，这一现象与药物代谢途径直接相关。药物经肝脏葡萄苷酸化代谢后，主要经肾脏排泄，其代谢产物在尿液中浓度升高导致颜色变化。美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据显示，在2003-2024年期间收录的12万例恩他卡康使用案例中，尿液变色报告率达41%，但仅0.3%患者因此中断治疗。临床管理建议包括：

　　患者教育：明确告知尿液变色为无害生理现象，消除焦虑情绪；

　　水分摄入：每日饮水量建议≥1500ml，稀释代谢产物浓度；

　　合并用药排查：需与维生素B2、利福平等已知致尿色药物进行鉴别。

　　安全性监测：肝酶异常与长期用药管理

　　恩他卡康的肝脏安全性数据来源于全球上市后监测（PMS）及多项前瞻性研究。欧洲药品管理局（EMA）发布的《COMT抑制剂安全性更新报告》指出：

　　肝酶升高：0.5%-1.2%患者用药后出现ALT/AST轻度升高（≤3倍正常上限），多发生于治疗前8周，且呈一过性；

　　严重肝损伤：全球仅报告7例胆汁淤积性肝炎，均与超剂量使用（≥1600mg/日）或合并使用其他肝毒性药物相关；

　　长期随访：一项为期5年的开放标签扩展研究（n=856）显示，持续用药患者肝酶异常发生率未随时间累积，且无肝硬化或肝功能衰竭病例报告。

　　基于此，临床用药建议包括：

　　基线评估：治疗前检测肝功能，排除基础肝病；

　　动态监测：治疗前3个月每2周检测ALT/AST，之后每月监测；

　　剂量调整：ALT≥3倍正常上限时暂停用药，待肝酶恢复正常后以50%剂量重启。

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