尽管普拉曲沙单药治疗为R/R PTCL患者提供了新的选择，但其客观缓解率仍不足30%，且多数患者最终会因疾病进展或毒性反应而停药。为突破这一瓶颈，近年来多项探索性研究聚焦于普拉曲沙与其他药物的联合方案，通过协同作用增强抗肿瘤活性，同时分散毒性，为复发难治淋巴瘤患者带来更多希望。

　　普拉曲沙+罗米地辛：表观遗传调控的协同增效

　　罗米地辛是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），可通过增加组蛋白乙酰化水平抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。2021年发表的一项I期剂量递增研究（NCT01947140）纳入29例淋巴瘤患者（其中18例为PTCL），评估普拉曲沙（10-25 mg/m²）联合罗米地辛（12-14 mg/m²）的疗效与安全性。结果显示，患者ORR达57%（13/23），其中CR率17%（4/23），PR率39%（9/23）；中位PFS为5.6个月，显著优于普拉曲沙单药的3.5个月。

　　安全性方面，联合方案的主要不良反应为1-2级恶心（66%）、疲劳（52%）和厌食（24%），3级及以上不良反应包括血小板减少（24%）、中性粒细胞减少（20%）和黏膜炎（14%）。尽管黏膜炎发生率较单药治疗（21%）有所下降，但仍需密切监测。基于该研究，一项II期临床试验（NCT03593915）正在评估普拉曲沙（25 mg/m²）联合罗米地辛（14 mg/m²）在R/R PTCL中的疗效，初步结果显示ORR达62%，CR率28%，进一步验证了联合方案的潜力。

　　普拉曲沙+5-氮杂胞苷：DNA甲基化与叶酸代谢的双重阻断

　　5-氮杂胞苷（AZA）是一种去甲基化药物，可通过逆转肿瘤细胞DNA高甲基化状态恢复抑癌基因表达。2022年发表的一项II期研究（NCT01998035）纳入25例R/R PTCL患者，评估AZA（300 mg/日，第1-14天）联合罗米地辛（14 mg/m²，第8、15、22天）的疗效。结果显示，患者ORR达61%（14/23），CR率48%（10/23），中位PFS为8.0个月，显著优于历史对照组（单药罗米地辛中位PFS约4个月）。

　　尽管该研究未直接涉及普拉曲沙，但其设计为普拉曲沙与AZA的联合提供了理论依据。2023年启动的一项I/II期研究（NCT04841030）正在评估普拉曲沙（20 mg/m²）联合AZA（75 mg/m²，第1-7天）在R/R PTCL中的疗效，初步结果显示，在12例可评估患者中，ORR达58%（7/12），CR率25%（3/12），且3级及以上不良反应（主要为血小板减少和中性粒细胞减少）可控。这一结果提示，通过同时阻断DNA甲基化和叶酸代谢途径，可能进一步增强抗肿瘤活性。

　　普拉曲沙+免疫检查点抑制剂：激活T细胞的双重刺激

　　免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，恢复T细胞抗肿瘤活性。2024年发表的一项回顾性研究纳入15例R/R PTCL患者，评估普拉曲沙（20 mg/m²）联合帕博利珠单抗（200 mg，每3周）的疗效。结果显示，患者ORR达40%（6/15），CR率20%（3/15），中位PFS为4.2个月；且联合方案未显著增加黏膜炎或血液学毒性发生率。

　　尽管如此，普拉曲沙联合方案仍为R/R PTCL患者提供了新的治疗选择。

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