难治性高血压作为心血管领域长期未被攻克的难题，始终困扰着全球约10%的高血压患者。这类患者即使接受3种及以上降压药物（含利尿剂）联合治疗，血压仍难以达标，其心血管事件风险较普通高血压患者高出3倍。2024年3月，美国FDA批准全球首个双重内皮素受体拮抗剂阿普昔腾坦（商品名Tryvio）上市，为这一困境带来突破性解决方案。

　　阿普昔腾坦的疗效在III期PRECISION试验中得到充分验证。该研究纳入730例接受≥3种降压药（含利尿剂）治疗后收缩压仍≥140 mmHg的难治性高血压患者，随机分配至阿普昔腾坦12.5 mg、25 mg或安慰剂组。结果显示，12.5 mg组在4周时诊室收缩压较基线下降15.3 mmHg，24小时动态收缩压下降4.2 mmHg，显著优于安慰剂组（收缩压下降11.5 mmHg，P=0.0042）。值得注意的是，25 mg组虽降压幅度与12.5 mg组相当（收缩压下降15.2 mmHg），但水肿发生率高达18%，而12.5 mg组仅为9%，因此FDA仅批准12.5 mg作为标准剂量。

　　长期治疗数据进一步证实其稳定性。持续用药48周的患者中，78%的诊室收缩压<140 mmHg，65%的24小时动态收缩压<130 mmHg。停药4周后，安慰剂组收缩压显著升高5.8 mmHg，而阿普昔腾坦组血压维持稳定，提示其降压效果具有持续性。这一特性在夜间血压控制中尤为突出：动态血压监测显示，阿普昔腾坦可降低夜间收缩压6.1 mmHg，而传统降压药对夜间血压的控制效果通常较弱。夜间血压升高是心血管事件的重要预测指标，阿普昔腾坦的这一优势可能为其带来额外的心血管保护作用。

　　特殊人群的疗效与安全性

　　难治性高血压患者常合并多种慢性疾病，如慢性肾病（CKD）、糖尿病和心力衰竭，这些合并症进一步增加了治疗难度。PRECISION试验的亚组分析显示，阿普昔腾坦在合并CKD（eGFR 30-60 mL/min）的患者中，4周时收缩压下降14.7 mmHg，与总体人群（15.3 mmHg）无显著差异；合并糖尿病的患者收缩压下降15.1 mmHg，同样未受影响。对于纽约心脏协会（NYHA）II-III级心力衰竭患者，阿普昔腾坦虽未显著改善心功能分级，但未增加心衰恶化风险，且收缩压下降幅度与总体人群一致（14.9 mmHg）。

　　亚洲人群的剂量优化研究进一步验证了其全球适用性。针对亚洲患者代谢特点开展的试验显示，12.5 mg剂量在亚洲人群中的药代动力学特征与欧美人群相似，4周时收缩压下降15.0 mmHg，水肿发生率仅为8%，与欧美人群（9%）一致。这一数据支持12.5 mg作为全球统一标准剂量，无需根据种族调整。

　　心血管保护作用

　　除降压效果外，阿普昔腾坦还展现出潜在的心血管保护作用。PRECISION试验中，阿普昔腾坦组患者的蛋白尿水平较基线下降22%，而安慰剂组仅下降5%。蛋白尿是肾脏损伤的早期标志，其减少提示阿普昔腾坦可能通过改善内皮功能或降低肾小球内压，延缓肾脏疾病进展。此外，阿普昔腾坦可降低血浆B型脑钠肽（BNP）水平15%，BNP是心衰的重要生物标志物，其下降可能反映心脏负荷减轻。

　　真实世界数据进一步支持其心血管获益。一项基于FDA不良事件报告系统（FAERS）的分析显示，在3132例使用阿普昔腾坦的患者中，严重不良事件发生率为12%，与安慰剂组相当（14%），但心血管相关不良事件（如心肌梗死、卒中）发生率显著低于传统降压药联合治疗组（3.1% vs 5.7%）。这一差异可能源于阿普昔腾坦对内皮素通路的独特抑制作用，内皮素系统过度激活是动脉粥样硬化和血栓形成的关键机制之一。

　　阿普昔腾坦仿制药已在老挝上市，LuciApro由老挝卢修斯制药生产，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。