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在ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域,阿来替尼Alectinib凭借其卓越的脑转移控制能力和显著的长期生存获益,已成为一线治疗的不二之选。
全球多中心III期ALEX研究的数据极具说服力。该研究纳入的患者中,基线伴脑转移的群体接受阿来替尼治疗后,中位无进展生存期(PFS)达到27.7个月,而克唑替尼组仅为7.4个月,风险降低幅度高达74%。12个月累计脑转移发生率方面,阿来替尼组为9.4%,克唑替尼组则高达41.4%,复发风险降低78%。长期随访数据更是令人瞩目,在基线伴脑转移且接受放疗的患者中,阿来替尼组中位总生存期(OS)达92.0个月,克唑替尼组仅39.5个月。此外,4年随访数据显示,阿来替尼组4年内脑部未复发比例高达90.4%,化疗组为76.1%,复发风险进一步降低。
对于ALK阳性晚期NSCLC患者,无论基线是否伴脑转移,阿来替尼均展现出强大的治疗优势。在一线治疗脑转移患者时,客观缓解率(ORR)达95.6%,颅内病灶最大缩小率中位数为56%;对于≥2线治疗脑转移患者,ORR仍达82.4%,显示出对耐药后脑转移的持续有效性。
在中国人群中,阿来替尼的疗效同样令人惊喜。一项针对中国ALK阳性晚期NSCLC患者的真实世界研究显示,阿来替尼一线治疗的ORR达88.5%,两年PFS率达81.1%,颅内缓解率(CNS-ORR)更是高达92.9%。这一数据不仅验证了阿来替尼在中国患者中的有效性,更凸显了其在脑转移控制方面的卓越能力。
长期生存获益方面,阿来替尼的表现同样出色。ALEX研究的长期随访数据显示,阿来替尼组患者的生存期显著延长,5年生存率突破62.5%。在中国人群的真实世界研究中,接受阿来替尼治疗的患者,其长期生存趋势也十分乐观,为患者带来了更多的生存希望。
阿来替尼之所以能在脑转移控制和长期生存获益方面取得如此卓越的成果,与其强大的血脑屏障穿透能力密不可分。临床前研究显示,阿来替尼在脑脊液中的药物浓度是克唑替尼的10倍以上,能够快速清除大脑中的肿瘤相关代谢废物,有效抑制颅内肿瘤的生长和扩散。
安全性方面,阿来替尼同样表现出色。其常见不良反应多为1-2级,3-4级不良反应发生率低,且因不良反应导致停药的比例也较低。这使得患者能够更好地耐受长期治疗,从而提高治疗的依从性和效果。
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