在B细胞恶性肿瘤治疗领域，BTK抑制剂的迭代革新为患者带来了更多生存希望，但耐药性问题始终是临床治疗的重大挑战。以伊布替尼为代表的第一代共价BTK抑制剂，通过不可逆结合BTK酶的C481位点发挥疗效，然而长期用药后，超过50%的患者因C481位点突变导致药物失效，这类患者中位生存期不足12个月，传统治疗手段几乎陷入绝境。新一代非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（Pirtobrutinib）的出现，为这一困境提供了突破性解决方案。

　　全球多中心I/II期BRUIN研究（NCT03740529）的数据为匹妥布替尼的疗效提供了坚实证据。该研究纳入317例复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者，其中247例曾接受过共价BTK抑制剂（包括伊布替尼、泽布替尼等）治疗。针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的亚组分析显示，匹妥布替尼的总体缓解率（ORR）达73.3%，中位无进展生存期（PFS）为19.6个月。更关键的是，在携带C481S突变的CLL患者中，ORR仍高达62%，中位PFS达16.8个月，这一数据显著优于传统治疗手段。对于套细胞淋巴瘤（MCL）患者，BRUIN研究同样验证了其疗效：在既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者中，ORR为56.7%，中位PFS为7.4个月，中位总生存期（OS）达23.5个月。

　　中国人群的临床数据进一步强化了匹妥布替尼的普适性。J2N-MC-JZNJ研究纳入35例中国复发/难治性MCL患者，其中90%曾接受过伊布替尼治疗。结果显示，匹妥布替尼的ORR达62.9%，12个月OS率为61.9%，与全球数据高度一致。值得注意的是，该研究纳入的患者中，40%存在TP53突变、30%伴有高Ki67指数（≥50%），这些高危因素通常预示更差的预后，但匹妥布替尼仍展现出稳定疗效，证明其突破传统耐药屏障的能力。

　　安全性方面，匹妥布替尼的耐受性优势显著。BRUIN研究中，仅3%的患者因治疗相关不良事件（AE）停药，最常见的3级及以上AE为中性粒细胞减少（15%），出血、房颤等传统BTK抑制剂常见副作用的发生率大幅降低。例如，房颤发生率较伊布替尼降低约50%，高血压风险亦显著下降。这一优势源于匹妥布替尼对BTK的高选择性抑制，减少了脱靶效应对心肌细胞电生理活动的干扰，为合并心血管疾病的患者提供了更安全的治疗窗口。

　　从作用机制到临床实践，匹妥布替尼的突破性价值已得到充分验证。其非共价结合特性使其能够动态结合BTK酶的多个位点，不依赖C481位点，从而绕过传统药物的耐药瓶颈。对于伊布替尼耐药患者，匹妥布替尼不仅可重新激活治疗应答，还能通过降低心脏毒性、减少脱靶反应，显著提升患者的生活质量。2023年，美国FDA基于BRUIN研究数据加速批准匹妥布替尼用于复发/难治性MCL和CLL治疗；2024年，中国国家药品监督管理局（NMPA）亦批准其上市，标志着这一创新疗法正式惠及中国患者。

　　印度仿制版匹妥布替尼已经上市，并以其相对亲民的价格为更多患者提供了可负担的治疗选择。匹妥布替尼仿制药LuciPirto也已在老挝上市，如需购买匹妥布替尼Pirtobrutinib，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服微信：ingpharma （长按复制，打开微信添加好友）。