2020年6月29日，葛兰素史克（GSK）宣布其研发的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）Duvroq（Daprodustat，达普司他）在日本正式获批上市，成为全球首个针对慢性肾脏病（CKD）相关肾性贫血的口服治疗方案。

　　肾性贫血是CKD的常见并发症，尤其在终末期肾病（ESRD）患者中发病率极高。据日本肾脏病学会统计，日本3-5级CKD患者约1090万，其中32%合并贫血。贫血不仅导致患者疲劳、认知功能下降，还会显著增加心血管事件风险——透析患者因贫血相关心血管并发症的死亡率是非透析患者的2-3倍。传统治疗依赖促红细胞生成素（ESA）类药物，但需通过静脉或皮下注射给药，患者需频繁前往医疗机构，行动不便者及偏远地区患者治疗依从性较低。此外，ESA治疗可能引发高血压、血栓等副作用，部分患者因不耐受或疗效不佳需调整剂量甚至中断治疗。

　　达普司他的获批基于日本开展的Ⅲ期临床试验数据。该研究纳入未接受过ESA治疗的非透析CKD患者及已接受ESA治疗的透析患者，结果显示：无论患者既往是否使用ESA，达普司他均可显著提升血红蛋白（Hb）水平，且安全性与标准疗法相当。具体而言，在透析患者亚组中，达普司他组第52周Hb平均值达10.7 g/dL，与ESA组（10.6 g/dL）无显著差异（差异0.1 g/dL，95% CI 0.1-0.2），满足非劣效性标准；在非透析患者中，达普司他组Hb从基线8.9 g/dL提升至10.4 g/dL，同样达到目标范围（10.0-11.5 g/dL）。此外，达普司他组静脉铁剂使用量较ESA组减少约20%，提示其可能通过调节铁代谢（如下调铁调素hepcidin）改善铁利用率，减少对额外补铁的依赖。

　　日本获批后，达普司他于2023年2月1日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于接受透析至少4个月的成人肾性贫血治疗，商品名Jesduvroq。FDA的决策基于全球Ⅲ期ASCEND-D试验（NCT02879305）数据：该研究纳入2964例透析患者，随机分配至达普司他组或ESA组（达贝泊汀α或促红素α），中位随访2.5年。结果显示，达普司他组MACE（主要不良心血管事件，包括全因死亡、心肌梗死、卒中）发生率为25.2%，ESA组为26.7%（HR 0.93，95% CI 0.81-1.07），满足非劣效性标准；血栓性事件（深静脉血栓、肺栓塞等）发生率分别为9.8/100人年和11.7/100人年，达普司他略低但无统计学差异。值得注意的是，达普司他组高血压恶化率（24%）虽略高于ESA组（21%），但通过调整降压药物可有效控制。

　　FDA在批准达普司他的同时，对其安全性进行了严格限制：药品说明书标注黑框警告，强调血栓风险（包括死亡、心脏病发作、中风及透析通路血栓），并要求医生在用药前评估患者心血管基础疾病，治疗中定期监测Hb水平（每2周1次，稳定后每4周1次），避免Hb上升过快（2周内涨幅≤1 g/dL）或目标值过高（>11 g/dL）。此外，达普司他未被批准用于未接受透析的CKD患者，因其在该人群中的心血管安全性尚未完全确立。

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