作为全球首个第三代高选择性PI3Kα抑制剂，伊那利塞（Inavolisib）凭借其独特的双重作用机制和突破性临床试验数据，为PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌患者开辟了全新的治疗路径。

　　伊那利塞的核心临床证据来源于全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期INAVO120研究。该研究纳入325例经组织活检或液体活检（ctDNA）确认存在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，所有患者均符合以下条件：

　　在辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内出现疾病进展；

　　既往未接受过针对转移性疾病的系统治疗；

　　基线特征显示高疾病负荷（如肝转移比例达51.7%、原发内分泌耐药比例34%）。

　　研究采用2:1随机分组设计，试验组接受伊那利塞（9mg口服，每日一次）联合哌柏西利（125mg口服，每日一次）和氟维司群（500mg肌肉注射，每28天一次），对照组接受安慰剂联合相同背景方案。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性。

　　INAVO120研究的数据结果以压倒性优势验证了伊那利塞的临床价值，其疗效突破体现在以下维度：

　　1. 无进展生存期（PFS）：超双倍获益，高危人群全覆盖

　　在中位随访34.2个月时，伊那利塞组的中位PFS达17.2个月，较对照组的7.3个月显著延长近10个月（HR=0.42，95% CI: 0.32-0.55，P<0.0001）。这一结果不仅刷新了HR+/HER2-乳腺癌一线治疗的PFS纪录，更在关键亚组中保持一致获益：

　　原发内分泌耐药患者：PFS从对照组的3.7个月延长至11.4个月，风险降低68%（HR=0.32）；

　　肝转移患者：PFS从对照组的5.1个月延长至10.8个月，风险降低54%（HR=0.46）；

　　内脏转移患者：PFS从对照组的6.9个月延长至15.0个月，风险降低57%（HR=0.43）。

　　2. 总生存期（OS）：7个月生存延长，开启长期生存新纪元

　　尽管OS数据尚未完全成熟，但中期分析已显示显著趋势：伊那利塞组的中位OS达34.0个月，较对照组的27.0个月延长7个月（HR=0.67，95% CI: 0.48-0.94，P=0.0190）。这一结果标志着HR+/HER2-乳腺癌治疗首次在PI3K抑制剂领域实现OS阳性获益，为晚期患者争取到更长的生存窗口。

　　3. 缓解深度与持久性：ORR翻倍，DoR延长近一倍

　　伊那利塞组的ORR达62.7%，较对照组的28%提升超过一倍，其中完全缓解（CR）率从1.2%提升至5.6%。中位DoR从对照组的11.1个月延长至19.2个月，表明该方案不仅能高效缩瘤，更能维持长期疾病控制。

　　4. 化疗延迟效应：生活质量与治疗依从性的双重提升

　　伊那利塞组的中位至首次化疗时间（TTC）达35.6个月，较对照组的12.6个月显著延迟23个月。这一结果不仅减少了患者暴露于化疗毒性的风险，更通过延缓疾病进展改善了心理状态和生活质量。

　　安全性特征：精准靶向降低毒性，长期治疗耐受性优异

　　伊那利塞的创新机制——高选择性抑制PI3Kα亚基（选择性是其他亚型的300倍）并特异性降解突变蛋白——使其在保障疗效的同时，显著降低了传统PI3K抑制剂的毒性。INAVO120研究的安全性数据显示：

　　常见不良反应：主要为1-2级高血糖（5.6%）、口腔炎（5.6%）和腹泻（3.7%），3级及以上高血糖发生率仅1.2%；

　　严重不良事件（SAE）：发生率仅3.7%，因治疗相关不良事件导致停药的比例为6.8%，显著低于同类药物；

　　长期耐受性：在接受治疗至少1年的患者中，3/4级不良事件发生率稳定在51.9%-55.1%，未观察到新的安全性信号。

　　此外，伊那利塞对患者生活质量的影响极小。研究通过简短疼痛量表（BPI-SF）评估显示，试验组患者最严重疼痛出现时间较对照组延迟12.8个月（30.9个月 vs 18.1个月，HR=0.74），身体功能和角色功能评分均维持在基线水平。

　　基于INAVO120研究的突破性结果，伊那利塞已迅速获得全球权威指南的认可：

　　2024 V6版NCCN指南：将其联合方案列为PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的Ⅰ类推荐；

　　2025 CSCO指南：在“HR+绝经后MBC内分泌解救治疗”章节中，将该方案列为II级推荐（1B证据等级）；

　　中国抗癌协会指南：纳入作为既往未使用过CDK4/6抑制剂、PIK3CA突变的HR+/HER2-人群二线及后线治疗的“可选方案”。

　　更值得关注的是，伊那利塞的研发管线正向更广泛的临床场景延伸：

　　跨亚型探索：INAVO122研究正在评估其联合抗HER2药物（如帕妥珠曲妥珠单抗）治疗HER2+/PIK3CA突变乳腺癌的潜力；

　　早期治疗布局：针对早期乳腺癌辅助/新辅助治疗的临床研究已启动，未来或可覆盖全病程管理；

　　泛癌种应用：临床前研究显示，伊那利塞对结直肠癌、肺癌等存在PIK3CA突变的实体瘤亦具活性，有望通过“以靶点为中心”的联合策略惠及更多患者。

　　伊那利塞的临床试验数据不仅验证了其作为PI3Kα抑制剂的卓越疗效，更通过双重机制、高危人群全覆盖和长期生存获益，重新定义了HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局。

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