在胶质瘤治疗领域，传统化疗方案长期占据主导地位，但其带来的神经认知损伤、骨髓抑制等副作用，以及患者对化疗的耐受性问题，始终是临床实践中的重大挑战。2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准全球首款IDH1/2双重抑制剂伏昔尼布（Vorasidenib，商品名VORANIGO）上市，标志着胶质瘤治疗正式迈入“无化疗时代”。这一突破性进展不仅为患者提供了更安全、更有效的治疗选择，更重新定义了低级别胶质瘤的管理标准。

　　伏昔尼布的获批基于III期INDIGO试验的里程碑式成果。该研究纳入331例经手术切除的IDH突变型2级胶质瘤患者（包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤），按1:1比例随机分配至伏昔尼布组（40mg/日）或安慰剂组。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括下次干预时间（TTNI）、肿瘤生长率及安全性。

　　PFS数据：伏昔尼布组中位PFS达27.7个月，显著长于安慰剂组的11.1个月，疾病进展风险降低61%（HR=0.39，95% CI:0.27-0.56，P<0.0001）。这一结果意味着，超过半数患者通过伏昔尼布治疗可将疾病进展时间推迟至近两年半，而传统化疗方案的中位PFS通常不足12个月。

　　TTNI数据：伏昔尼布组中位TTNI未达到，而安慰剂组为17.8个月（HR=0.26，95% CI:0.15-0.43，P<0.0001）。这表明，伏昔尼布可显著推迟患者对放化疗的需求，为年轻患者（尤其是青少年及育龄期人群）争取了宝贵的神经认知功能保护时间。

　　肿瘤生长控制：通过线性、双指数及直径扩张速度（VDE）三种建模方法验证，伏昔尼布组治疗期间肿瘤体积增长率（TGR）显著低于安慰剂组。例如，线性模型显示，伏昔尼布组平均每6个月肿瘤增长0.4毫升，而安慰剂组为2.7毫升（P<0.001）；VDE分析显示，伏昔尼布组年均肿瘤扩张速度为0.2毫米，安慰剂组为3.1毫米（P<0.001）。这些数据直接关联临床结局——肿瘤生长越缓慢，患者PFS和TTNI越优。

　　安全性优势：打破化疗耐受性瓶颈

　　化疗的毒性反应常导致治疗中断或剂量调整，而伏昔尼布的安全性特征使其成为长期治疗的理想选择。INDIGO试验中，伏昔尼布组3级及以上不良反应发生率仅为15%，远低于传统化疗方案（如替莫唑胺的30%-40%）。常见不良反应包括疲劳（37%）、头痛（26%）、腹泻（25%）和癫痫发作（16%），多数为轻中度，通过剂量调整或支持治疗可控。仅4.2%的患者因不良反应停药，且未发生治疗相关死亡。

　　肝毒性管理：伏昔尼布可能导致ALT/AST升高，但通过定期监测（前2个月每2周一次，之后每月一次）和剂量调整（如从40mg减至20mg），可有效控制肝功能异常。例如，在INDIGO试验中，仅3%的患者因ALT升高永久停药，且无肝衰竭或自身免疫性肝炎报告。

　　神经认知保护：化疗常导致注意力、记忆力下降等神经毒性，而伏昔尼布组患者的神经认知功能评分显著高于安慰剂组（P=0.02）。这一优势使其成为需推迟放化疗以保护脑功能患者的首选方案。

　　临床实践变革：从“治疗疾病”到“管理生活”

　　伏昔尼布的获批已迅速改变全球胶质瘤治疗指南。2025版NCCN指南将其列为IDH突变型低级别胶质瘤（WHO 2-3级）的首选治疗，推荐用于术后残留或复发患者，尤其适合青少年及年轻成人。欧洲ESMO指南进一步明确：对于IDH突变型间变性星形细胞瘤（WHO 3级），伏昔尼布联合放疗可作为一线方案，替代传统替莫唑胺化疗。

　　伏昔尼布仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药仿制，商品名：LuciVora，如需购买LuciVora，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。