PIK3CA基因突变作为实体瘤中最常见的驱动突变之一，广泛存在于乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤中。其通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进肿瘤细胞增殖、存活及代谢重编程，成为跨癌种治疗的潜在靶点。阿培利司（Alpelisib）作为高选择性PI3Kα抑制剂，凭借其独特的机制优势，正逐步拓展至PIK3CA突变实体瘤的靶向治疗领域。

　　在乳腺癌中，阿培利司已确立其作为PIK3CA突变HR阳性晚期患者标准二线治疗的地位。其与氟维司群的联合方案，通过逆转雌激素受体信号通路与PI3K通路的交叉对话，显著提升了内分泌治疗耐药患者的疗效。临床前研究显示，阿培利司对PIK3CA热点突变（如H1047R、E542K）的抑制活性较野生型提升10倍，这种特异性使其在实体瘤治疗中具有独特优势。

　　结直肠癌领域，PIK3CA突变患者对EGFR抑制剂治疗反应较差，而阿培利司通过抑制PI3K通路，可能恢复肿瘤细胞对西妥昔单抗的敏感性。早期临床试验中，阿培利司联合化疗或靶向药物已展现出初步疗效信号，尤其在KRAS/BRAF野生型患者中，客观缓解率有所提升。

　　子宫内膜癌方面，PIK3CA突变发生率高达40%，与肿瘤侵袭性及预后不良密切相关。阿培利司通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路，可抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。联合mTOR抑制剂或免疫检查点抑制剂的方案，正在探索中以克服单药耐药。

　　安全性方面，阿培利司在实体瘤治疗中延续了乳腺癌领域的可控毒性谱。高血糖、皮疹及腹泻仍为常见不良反应，但通过剂量调整及支持治疗，患者耐受性良好。值得注意的是，实体瘤患者常合并基础疾病，需加强多学科协作管理。

　　随着对PIK3CA突变异质性的深入理解，阿培利司的联合治疗策略正成为研究热点。例如，与CDK4/6抑制剂联用可同时阻断细胞周期与增殖信号，与PARP抑制剂联用可针对HR缺陷型肿瘤，与免疫治疗联用则可能激活抗肿瘤免疫应答。此外，纳米晶体技术等剂型创新，有望提升药物生物利用度并减少胃肠道副作用。

　　阿培利司的跨癌种探索，标志着靶向治疗从“单病种”向“泛癌种”的跨越。其通过精准抑制PIK3CA突变驱动的信号通路，为实体瘤患者提供了新的治疗选择。

　　阿培利司的仿制药LuciAlpe也已在老挝成功上市。LuciAlpe由老挝知名药企卢修斯制药精心研制，并已获得老挝卫生部门的批准上市，这无疑为国内外患者提供了更多的治疗选择。老挝版的LuciAlpe经过严格的审批程序，确保了其合法生产和优异的质量，因此患者可以放心选择使用。如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。