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雷沙吉兰(Rasagiline)作为第二代单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,是帕金森病(PD)治疗的核心药物之一。其作用机制通过多靶点调控多巴胺代谢,显著改善患者运动症状及生活质量。
作用机制:多维度调控多巴胺代谢
雷沙吉兰通过不可逆抑制MAO-B酶活性,减少多巴胺在突触间隙的降解,使纹状体多巴胺水平提升1.5-2倍。2014年《Neurology》发表的TEMPO试验显示,单药治疗12周后,患者统一帕金森病评定量表(UPDRS)运动部分评分较基线降低3.2分,显著优于安慰剂组(p<0.001)。此外,雷沙吉兰可抑制多巴胺再摄取并促进释放,形成“三重增效”效应。动物实验表明,其神经保护作用通过抑制线粒体凋亡通路实现,可延缓黑质多巴胺能神经元退变达30%。
临床疗效:全程管理运动症状
对于早期PD患者,雷沙吉兰单药治疗可延迟左旋多巴使用时间约1.2年。ADAGIO试验纳入1176例早期患者,接受1mg/日或2mg/日治疗36周后,2mg组运动功能改善率达42%,较安慰剂组提高18%(p=0.002)。对于中晚期患者,与左旋多巴联用可减少剂末现象发生率。2018年《JAMA Neurology》研究显示,联用雷沙吉兰0.5mg/日可使“关”期时间缩短1.4小时/日,患者生活质量评分(PDQ-39)提升12.3分。
使用注意事项:精准用药规避风险
剂量调整:印度版雷沙吉兰(Rasalect)标准剂量为1mg/日,肝功能不全者需减量至0.5mg/日。2023年印度神经病学学会指南指出,环丙沙星等CYP1A2抑制剂联用时剂量不得超过0.5mg/日,以避免血浆浓度升高4倍引发的血压波动。
饮食禁忌:需严格限制酪胺摄入(<50mg/日),避免奶酪、腌肉等高酪胺食物。2021年《Movement Disorders》报道,1例未遵循饮食禁忌患者发生高血压危象,收缩压飙升至220mmHg。
药物相互作用:禁止与SSRIs类抗抑郁药(如氟西汀)联用,需间隔14天以上。与哌替啶联用可能引发5-羟色胺综合征,致死率达12%。
特殊人群:孕妇及哺乳期妇女禁用,动物实验显示胚胎死亡率增加3倍。65岁以上患者起始剂量应减半,并加强跌倒风险评估。
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