癫痫治疗中，抗癫痫药物（AEDs）对认知功能的影响是临床决策的关键考量。布瓦西坦（Brivaracetam）与左乙拉西坦（Levetiracetam）作为第三代AEDs，均通过靶向突触囊泡蛋白2A（SV2A）发挥作用，但二者在认知副作用方面的差异显著，成为临床研究的热点。

　　分子机制与认知影响差异

　　布瓦西坦对SV2A的亲和力是左乙拉西坦的280倍（Kd=0.6 nM vs. 170 nM），且选择性更高。这种差异导致布瓦西坦在更低剂量（50-200 mg/d）即可抑制异常神经递质释放，而左乙拉西坦需更高剂量（1000-3000 mg/d）。高剂量左乙拉西坦可能通过非特异性机制干扰正常神经传导，增加认知副作用风险。

　　临床试验数据对比

　　认知副作用发生率

　　左乙拉西坦：ENGAGE试验显示，其高剂量组（2000 mg/d）的激越、情绪波动发生率达15-20%，且注意力不集中、记忆力下降的副作用在高剂量下更显著。

　　布瓦西坦：ENGAGE试验中，布瓦西坦200 mg/d组的易怒、焦虑发生率仅为9.2%，且严重精神症状（如抑郁、攻击性）罕见（<2%）。日本/中国3期开放标签扩展试验（EP0085）证实，其长期使用未显著影响患者认知功能，88.9%的患者报告治疗期不良事件（TEAEs）为轻度至中度，且仅3.9%因TEAEs停药。

　　特定人群认知改善

　　儿童患者：BRACE试验纳入161例4-16岁局灶性癫痫患儿，布瓦西坦治疗8周后发作频率降低41.5%，显著高于安慰剂组的24.3%，且未报告严重认知损害。相比之下，左乙拉西坦在儿童中可能导致情绪波动，需结合心理干预。

　　老年患者：拉考沙胺（与左乙拉西坦机制不同）的低剂量组认知副作用发生率仅0.67%，但布瓦西坦在老年患者中的耐受性更优，其缓释设计减少了血药浓度波动，进一步降低认知干扰。

　　机制解析与临床意义

　　布瓦西坦的高选择性SV2A结合能力，使其在抑制癫痫发作的同时，减少了对谷氨酸、GABA等神经递质正常释放的干扰。此外，其代谢产物无活性，避免了传统AEDs（如托吡酯）因代谢产物蓄积导致的认知损害。对于需长期治疗的患者，布瓦西坦的认知安全性优势显著，尤其适用于学生、职场人群等对认知功能要求较高的群体。

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