塞普替尼作为全球首个高选择性RET抑制剂，已在中国、美国、欧盟等地获批用于RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。其长期疗效在LIBRETTO-001、LIBRETTO-321等临床试验中得到验证，但真实世界中药物安全性数据对临床决策至关重要。

　　间质性肺炎（ILD）风险：真实世界数据与临床试验对比

　　ILD是RET抑制剂治疗中需警惕的严重不良反应。LIBRETTO-001试验中，塞普替尼治疗组ILD发生率为2.1%，其中3级及以上事件占0.7%，未报告致死性病例。然而，真实世界研究显示ILD风险可能更高。日本一项多中心回顾性研究纳入127例接受塞普替尼治疗的RET融合NSCLC患者，中位随访18个月后发现，ILD总发生率为5.5%，3级及以上事件占2.4%，1例患者因ILD死亡。研究指出，ILD多发生于治疗前3个月，且与高龄、合并肺部基础疾病相关。

　　另一项基于美国Flatiron Health数据库的真实世界分析显示，在243例接受塞普替尼治疗的RET融合NSCLC患者中，ILD发生率为6.2%，其中3级及以上事件占3.3%。与临床试验相比，真实世界中ILD风险增加可能与患者基线特征差异有关，如真实世界患者年龄更大、合并症更多。

　　肝毒性：剂量调整与长期管理

　　肝毒性是塞普替尼另一常见不良反应。LIBRETTO-001试验中，3级及以上转氨酶升高发生率为14.9%，其中ALT升高占10.2%，AST升高占10.2%。真实世界数据进一步揭示肝毒性的长期管理挑战。欧洲一项前瞻性研究纳入89例接受塞普替尼治疗的RET融合实体瘤患者，中位随访24个月后发现，3级及以上肝毒性发生率为18.0%，其中62%需剂量调整或暂停治疗。研究强调，基线肝功能异常、合并使用肝毒性药物（如他汀类）是肝毒性风险增加的独立预测因素。

　　风险管理与临床建议

　　基线评估：治疗前需完善胸部CT、肺功能及肝功能检测，排除活动性ILD或严重肝损伤患者；

　　动态监测：治疗前3个月每2周监测肝功能，之后每月1次；对于高危患者，建议增加胸部CT监测频率；

　　剂量调整：3级及以上肝毒性或ILD需暂停用药，待恢复至≤1级后，以减半剂量重启治疗；若再次发生，需永久停药；

　　患者教育：告知患者ILD（如呼吸困难、咳嗽）及肝毒性（如黄疸、腹痛）的早期症状，强调及时就医的重要性。

　　塞尔帕替尼/塞普替尼仿制药已在孟加拉上市，孟加拉碧康制药生产的塞普替尼商品名：Selcaxen，另外老挝卢修斯制药生产的LuciSel也已获批。如需购买塞尔帕替尼/塞普替尼仿制药Selcaxen、LuciSel，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com  是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，药品从孟加拉药厂，或者印度药房直邮，正品有保障，若有疑问，可咨询ING药房客服。