多发性骨髓瘤（MM）作为恶性浆细胞疾病，治疗中常涉及靶向药物与化疗联合方案。曲美替尼和达拉非尼（达拉非尼）作为BRAF V600突变抑制剂，虽在复发/难治性MM中展现出抗肿瘤活性，但其长期心脏毒性，尤其是QT间期延长的风险，已成为临床关注焦点。

　　QT间期延长的机制与风险

　　QT间期延长是心室肌细胞动作电位复极化延迟的电生理表现，可能引发尖端扭转型室性心动过速（TdP）等致命性心律失常。美国《国立癌症研究所不良事件通用术语标准》（CTCAE）将QTc间期延长分为4级，其中3级（≥501ms）和4级（伴TdP或严重症状）需立即干预。MM患者因合并贫血、电解质紊乱及多药联用，QT间期延长的风险较普通人群增加2-3倍。

　　曲美替尼和达拉非尼的心脏毒性证据

　　2024年《血液学杂志》报道了一项针对复发MM患者的II期研究，纳入45例接受曲美替尼和达拉非尼联合方案（含硼替佐米、地塞米松）的患者，中位随访18个月后发现：

　　QT间期延长发生率：12%患者（5例）出现≥3级QTc延长，其中3例需永久停药；

　　时间分布：75%的QTc延长事件发生在治疗前3个月，提示早期监测的重要性；

　　风险因素：基线QTc间期＞450ms、低钾血症（血钾＜3.5mmol/L）及合并使用其他QT延长药物（如伏立诺他）是独立危险因素。

　　监测策略与临床建议

　　基线评估：治疗前完成12导联心电图（ECG）及电解质检测，纠正低钾、低镁血症；

　　动态监测：治疗前3个月每2周监测ECG，之后每月1次；对于高危患者（如合并心血管疾病），建议持续心电监护；

　　剂量调整：若QTc间期≥500ms或增加＞60ms，需暂停用药并给予钾镁补充；若QTc恢复至基线±10%内，可减半剂量重启治疗；

　　药物相互作用管理：避免与强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）联用，此类药物可使曲美替尼和达拉非尼血药浓度升高40%，显著增加心脏毒性风险。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，达拉非尼仿制药PHODABRA已在孟加拉上市，达拉非尼老挝生产的DABRADX已获得老挝卫生部门批准合法上市，达拉非尼还有土耳其原研药，如需购买曲美替尼和达拉非尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。