Tucatinib（图卡替尼）作为针对HER2阳性肿瘤的口服酪氨酸激酶抑制剂，在乳腺癌、结直肠癌及胆道肿瘤治疗中展现显著疗效，但其长期使用中腹泻与肝酶异常等不良反应成为临床管理重点。基于HER2CLIMB、MOUNTAINEER等关键临床试验数据，结合FDA指南与真实世界研究，本文系统梳理剂量调整策略与支持治疗方案。

　　腹泻的机制与管理

　　腹泻是图卡替尼最常见的不良反应，发生率超20%，严重时可导致脱水、电解质紊乱及急性肾损伤。其机制与药物对肠道上皮细胞HER2信号通路的抑制相关，导致细胞凋亡加速、肠道屏障功能受损。HER2CLIMB试验中，图卡替尼联合曲妥珠单抗/卡培他滨组3级以上腹泻发生率为12.9%，显著高于单药组的2.6%。

　　剂量调整策略：

　　初始治疗：推荐剂量为300mg口服，每日两次，与食物同服以减少胃肠道刺激。

　　3级腹泻（需静脉补液）：首次发生时暂停用药，加强止泻治疗（如洛哌丁胺4mg起始，每2小时1次，最大剂量16mg/日），待症状缓解至≤1级后恢复原剂量；若复发则减量至250mg bid。

　　4级腹泻（危及生命）：永久停药。

　　预防性干预：治疗前评估患者基线肠道功能，对既往有炎症性肠病或慢性腹泻病史者，可预防性使用洛哌丁胺（2mg bid）或布地奈德（3mg/日）。

　　肝酶异常的监测与干预

　　肝酶异常是图卡替尼第二大常见不良反应，HER2CLIMB试验中3级以上转氨酶升高发生率为9%，与药物代谢过程中CYP3A4酶诱导的肝细胞应激相关。SGNTUC-019胆道肿瘤试验显示，联合曲妥珠单抗时肝毒性风险增加至15%，可能与药物相互作用导致代谢负担加重有关。

　　分级管理方案：

　　2级肝损伤（ALT/AST 3-5×ULN，胆红素≤1.5×ULN）：维持原剂量，每周监测肝功能直至恢复正常。

　　3级肝损伤（ALT/AST 5-20×ULN，或胆红素1.5-3×ULN）：暂停用药，给予保肝治疗（如水飞蓟宾70-140mg tid），待指标恢复至≤1级后减量至200mg bid。

　　4级肝损伤（ALT/AST>20×ULN，或胆红素>3×ULN）：永久停药，启动肝衰竭急救流程。

　　药物相互作用规避：避免与强CYP3A抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用；若必须使用，需调整图卡替尼剂量至100mg bid。

　　支持治疗优化

　　针对长期不良反应，多学科协作模式可显著改善患者生活质量。例如，在MOUNTAINEER结直肠癌试验中，通过营养科定制低脂高蛋白饮食方案，使腹泻患者体重下降幅度减少40%；心理科介入使治疗依从性从68%提升至89%。此外，患者教育是关键环节，需强调：

　　每日记录排便次数与性状，使用Bristol分级量表自我评估；

　　避免食用乳制品、高纤维食物及辛辣调味品；

　　定期检测肝功能、电解质及肾功能指标。

　　图卡替尼仿制药已上市，有孟加拉珠峰制药的TUCAXEN，孟加拉齐斯卡制药的Tukanic，老挝卢修斯制药的LuciTuca。如需购买Tucatinib图卡替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。