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作为首个获批的KRAS G12C抑制剂,索托拉西布在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中展现出显著疗效,但其长期使用中的肝酶异常与腹泻管理成为临床关注焦点。基于2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会公布的CodeBreaK系列研究汇总数据,本文系统梳理其疗效与安全性特征。
长期疗效的生存数据突破
在针对既往接受过化疗或免疫治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的全球多中心研究中,索托拉西布单药治疗的中位总生存期(OS)达11.6个月,18个月生存率达37%,显著优于多西他赛化疗组的8.2个月和22%。对于脑转移患者,中位无进展生存期(PFS)为5.3个月,疾病控制率(DCR)达80.6%,突破了传统治疗对中枢神经系统转移的局限。
肝酶异常的分层管理策略
肝毒性是索托拉西布最常见的3级以上不良反应之一,发生率约7%。研究显示,治疗前3个月每2周监测肝功能,之后每月监测,可早期识别风险。对于ALT/AST升高但未超过正常值3倍的患者,可继续用药并加用保肝药物;若指标超过3倍,需暂停用药直至恢复至1级以下,随后以480mg/日剂量重启治疗。日本患者队列中,通过严格监测,肝损伤导致永久停药的比例仅2.1%,显著低于全球平均水平。
腹泻的阶梯式干预方案
腹泻发生率达34%,但仅7%为3级以上。临床实践推荐阶梯式管理:
轻度腹泻:每日≤4次,采用蒙脱石散联合洛哌丁胺,同时补充口服补液盐;
中度腹泻:每日5-6次,需暂停用药24-48小时,待症状缓解后恢复原剂量;
重度腹泻:每日≥7次或伴脱水,需住院静脉补液并永久停药。
在CodeBreaK 100研究中,通过上述方案,92%的腹泻事件在72小时内得到控制,未影响整体治疗依从性。
剂量优化与个体化治疗
基于药代动力学模型,960mg/日仍是标准剂量,但老年患者(≥65岁)或肝功能不全者建议从480mg/日起始,根据耐受性逐步递增。对于PD-L1高表达(TPS≥50%)患者,索托拉西布联合帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)达49%,显著高于单药的33.6%,且肝酶异常发生率未显著增加,为高风险人群提供了更优选择。
索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等国家上市,如:老挝元素制药的Sotocare,老挝联合制药的Sotokras,孟加拉珠峰制药生产的sotoxen,孟加拉齐斯卡制药的Sotakras,老挝大熊制药的SOTOLDX,老挝卢修斯制药的LuciSot,如需购买,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。