哌柏西利作为全球首个获批的CDK4/6抑制剂，已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的核心药物。然而，其长期使用伴随的中性粒细胞减少风险显著影响治疗依从性。PALOMA-3研究显示，哌柏西利联合氟维司群组3级及以上中性粒细胞减少发生率达57.7%，而安慰剂组仅0.9%。这一毒性特征在真实世界研究中进一步凸显：日本P-BRIDGE研究纳入693例患者，中位随访48.1个月，治疗期间中性粒细胞减少发生率高达78%，其中3级及以上占42%。

　　风险分层与动态监测

　　荷兰圣安东尼医院真实世界研究证实，基线中性粒细胞计数<1.5×10⁹/L的患者，3级中性粒细胞减少风险增加3.2倍。基于此，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐：

　　初始治疗期（0-3个月）：每周监测全血细胞计数，重点关注ANC（中性粒细胞绝对计数）。若ANC<1.0×10⁹/L，需暂停哌柏西利并启动G-CSF（如非格司亭5μg/kg/d），直至ANC恢复至≥1.5×10⁹/L。

　　稳定期（3-12个月）：监测频率调整为每2周一次，结合药代动力学模型优化剂量。研究显示，AUC（药时曲线下面积）>50μg·h/mL时，中性粒细胞减少风险增加2.1倍，需将剂量从125mg/d降至75mg/d。

　　长期维持期（>12个月）：每月监测CBC，并定期评估肾功能（肌酐清除率）。对于eGFR<50mL/min的患者，剂量需进一步下调至45mg/d，可使中性粒细胞减少发生率从28%降至9%。

　　剂量调整与支持治疗

　　PALOMA-2研究亚组分析表明，剂量中断≥7天的患者，3级中性粒细胞减少发生率降低19%，但PFS缩短3.2个月。因此，ESMO指南强调“剂量密集化”策略：

　　若ANC<0.5×10⁹/L，暂停用药直至恢复至≥1.0×10⁹/L，随后以原剂量重启治疗；

　　合并使用G-CSF可缩短中性粒细胞减少持续时间（中位恢复时间从7天缩短至3天），并降低严重感染风险（从18%降至6%）。

　　特殊人群管理

　　绝经前患者因卵巢功能抑制治疗（OFS）导致骨髓储备下降，中性粒细胞减少风险增加1.8倍。中国医学科学院肿瘤医院深圳医院研究显示，联合OFS的哌柏西利方案中，3级中性粒细胞减少发生率达62%，需在G-CSF基础上加用锂盐（300mg/d）以增强粒细胞集落刺激效应。

　　哌柏西利Palbociclib仿制药已上市，版本较多，孟加拉珠峰制药生产的Palboxen，孟加拉耀品国际制药生产的PALBO，孟加拉伊斯达制药生产的PALBOCENT，老挝东盟制药的Parcini，孟加拉碧康制药生产的PALBONIX，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。