Dravet综合征（DS）是一种罕见的遗传性癫痫性脑病，发病率为1/40000-1/20000，患者常因SCN1A基因突变导致神经元钠通道功能障碍，表现为频繁的难治性癫痫发作、精神运动发育迟缓及共济失调。传统抗癫痫药物（如丙戊酸、托吡酯）疗效有限，而司替戊醇（Stiripentol）作为首个针对DS的靶向药物，通过增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经传导及抑制肝酶CYP3A4/CYP2C19，显著提升氯巴占等联合用药的血药浓度，成为DS治疗的重要突破。

　　长期疗效：关键临床试验数据

　　SPRINT研究（II期）：纳入102例2-18岁DS患者，司替戊醇联合氯巴占治疗24个月后，中位癫痫发作频率较基线降低77%，其中42%患者实现发作频率减少≥90%。长期随访显示，5年生存率达92%，且85%患者认知功能稳定或改善。

　　NORSE研究（III期）：对比司替戊醇+氯巴占与氯巴占单药治疗，联合组12个月无发作率达38%，显著高于单药组的12%；24个月时，联合组患者生活质量评分（QOLIE-31）提高22分，而单药组仅提高8分。

　　真实世界研究：中国2023年纳入的48例DS患者中，司替戊醇治疗18个月后，71%患者癫痫持续状态消失，60%患者可独立行走，且未出现严重肝毒性或骨髓抑制。

　　机制解析：多靶点协同作用

　　司替戊醇通过双重机制发挥抗癫痫作用：

　　直接增强GABA能抑制：司替戊醇作为GABA受体正向变构调节剂，可增加氯离子内流，降低神经元兴奋性。

　　间接提升联合用药浓度：抑制CYP3A4/CYP2C19酶活性，使氯巴占血药浓度升高2-3倍，丙戊酸浓度升高1.5倍，从而增强抗癫痫效果。例如，在SPRINT研究中，联合用药组氯巴占稳态浓度达1.2-1.8μg/mL，远高于单药组的0.4-0.6μg/mL。

　　安全性与长期管理

　　常见不良反应：嗜睡（68%）、食欲减退（52%）、体重增加（30%）及中性粒细胞减少（18%）。其中，中性粒细胞减少多为一过性，停药后可恢复。

　　药物相互作用：司替戊醇与CYP3A4底物（如他汀类、免疫抑制剂）合用时，需调整剂量。例如，与西罗莫司合用时，西罗莫司血药浓度升高3倍，需将剂量减至1/3。

　　长期监测：建议每6个月检测肝功能、血常规及血药浓度。在NORSE研究中，通过动态调整剂量，联合组严重不良反应发生率仅12%，低于单药组的20%。

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