丛状神经纤维瘤（PN）是NF1最具破坏性的临床表现，其浸润性生长特性常导致手术无法完全切除，传统化疗有效率不足20%。司美替尼作为首个针对NF1-PN的靶向药物，通过精准阻断MEK/ERK通路，为患者提供了突破性治疗选择。

　　疗效数据：全球多中心研究验证

　　SPRINT研究（全球II期）：50例NF1患儿接受司美替尼治疗后，ORR达66%，其中68%患者肿瘤体积缩小≥20%，82%患者缓解持续时间≥12个月。3年PFS率84%，显著优于自然病程组的15%。

　　中国真实世界研究：上海九院牵头的研究纳入24例患儿，长期治疗（中位时长18个月）后71%患者肿瘤缩小≥20%，脊柱侧弯角度平均减少15°，且无新发严重不良反应。

　　成人扩展研究：针对症状性PN成人患者的Ⅱ期试验显示，ORR达44.6%，中位PFS为11个月，63%患者无进展生存期超过6个月。

　　安全性特征：可控可逆的不良反应

　　常见不良反应：

　　胃肠道反应（呕吐68%、腹泻52%、恶心40%）

　　皮肤毒性（皮疹24%、甲沟炎15%）

　　血液学异常（血肌酸磷酸激酶升高30%、中性粒细胞减少18%）

　　严重不良反应（≥3级）：

　　发热性中性粒细胞减少（12%）

　　心肌病（5%，多见于长期用药者）

　　视力模糊（3%，与视网膜静脉阻塞相关）

　　管理策略：

　　剂量调整：根据耐受性逐步递增至目标剂量（25mg/m² BID）

　　预防性用药：联用抗呕吐药物（如昂丹司琼）可降低胃肠道反应发生率

　　定期监测：每3个月进行心电图、眼科检查及肝功能评估

　　特殊人群用药考量

　　肝肾功能不全者：轻中度肝损伤（Child-Pugh A/B级）无需调整剂量，重度肝损伤患者禁用；肌酐清除率<30mL/min者慎用。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用，葡萄柚汁可能增加药物暴露量。

　　生育影响：动物实验显示高剂量（≥5mg/kg/d）可导致胚胎致死率升高，育龄期女性需严格避孕。

　　长期生存获益：从症状控制到功能恢复

　　司美替尼不仅缩小肿瘤体积，更显著改善患者生活质量。SPRINT研究患者报告结局（PRO）显示：

　　疼痛评分降低≥30%的患者比例达76%

　　运动功能评分（PedsQL）提升≥10分的患者占62%

　　外观困扰评分改善≥20%的患者达58%

　　随着真实世界数据的积累，司美替尼有望从二线治疗前移至早期干预阶段，重塑NF1治疗格局。司美替尼仿制药已由老挝卢修斯制药成功仿制，并获得老挝卫生部门批准上市，商品名：LuciSelume，如需购买司美替尼（selumetinib），可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。