拉罗替尼的肝毒性是其主要安全性挑战之一。临床数据显示，45%的患者出现ALT/AST升高，其中6%为3级（ALT/AST＞5×ULN），0.6%为4级（ALT/AST＞20×ULN）。

　　一、肝毒性发生机制与风险因素

　　拉罗替尼通过CYP3A4酶代谢，肝功能损伤患者（Child-Pugh B/C级）AUC升高2-3.2倍，Cmax升高1.5倍，导致药物蓄积。此外，合并使用CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）可使AUC升高4.3倍，显著增加肝损伤风险。

　　高危人群：

　　基线ALT/AST＞2×ULN；

　　合并使用肝毒性药物（如甲氨蝶呤）；

　　病毒性肝炎或非酒精性脂肪肝病史。

　　二、肝毒性分级与处理流程

　　根据CTCAE 5.0标准，肝毒性分级如下：

　　1级：ALT/AST 1-3×ULN，无症状；

　　2级：ALT/AST 3-5×ULN，或总胆红素1.5-3×ULN；

　　3级：ALT/AST＞5×ULN，或总胆红素＞3×ULN；

　　4级：急性肝衰竭（INR＞1.5伴意识障碍）。

　　处理原则：

　　1-2级：继续用药，加强监测（每周检测肝功能）；

　　3级：暂停用药，直至缓解至≤1级；若4周内缓解，恢复原剂量；若未缓解，减量至75mg/m²；

　　4级或反复3级：永久停药。

　　案例分析：

　　案例1：一名8岁纤维肉瘤患者，用药2个月后ALT升至280U/L（3.5×ULN），暂停用药并联用护肝药，2周后ALT降至80U/L，恢复原剂量后未复发。

　　案例2：一名12岁甲状腺癌患者，用药4个月后ALT升至620U/L（7.8×ULN），伴黄疸，永久停药后肝功能逐渐恢复。

　　三、肝毒性预防与长期随访

　　基线评估：治疗前检测肝炎病毒标志物、肝功能及肝脏超声；

　　用药教育：避免饮酒，慎用非甾体抗炎药；

　　长期随访：停药后每3个月检测肝功能，持续2年。

　　数据支持：

　　NAVIGATE研究显示，94%的肝毒性事件通过剂量调整或停药可逆；

　　真实世界数据显示，仅2%的患者因肝毒性永久停药，多数通过管理可继续治疗。

　　拉罗替尼在儿童实体瘤中展现了卓越疗效，但需严格遵循剂量调整与肝毒性管理指南。通过个体化用药、密切监测及多学科协作，可最大限度平衡疗效与安全性，为NTRK融合阳性儿童患者带来长期生存希望。

　　拉罗替尼仿制药已获孟加拉药监部门审批上市，版本有孟加拉珠峰制药的LARONIB，孟加拉耀品国际的LOTENIB，孟加拉齐斯卡制药的Tractoni，此外，还有老挝东盟制药的Larotreni，老挝卢修斯制药的 LuciLaro，均已获老挝卫生部批准上市，如需购买拉罗替尼仿制药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。