拉罗替尼作为全球首个不区分肿瘤来源的NTRK基因融合靶向药，通过抑制TRK融合蛋白活性，为实体瘤患者带来持久生存获益。2025年最新长期随访数据证实，其疗效持久且耐药率低，重塑了跨瘤种治疗格局。

　　核心疗效数据：持久缓解与生存突破

　　跨瘤种缓解率：

　　在涵盖25类肿瘤的260例NTRK融合患者中，客观缓解率（ORR）达69%，26%患者实现完全缓解（CR）。其中，婴儿型纤维肉瘤（IFS）患者ORR高达100%，5年总生存率（OS）达100%。

　　长期生存获益：

　　中位缓解持续时间（DoR）达32.9个月，中位无进展生存期（PFS）为29.4个月。随访32.2个月时，4年OS率为64%，近60%患者生存超2年。

　　脑转移控制：

　　在18例基线伴脑转移患者中，ORR达83%，中位颅内PFS未达到。研究显示，拉罗替尼可穿透血脑屏障，对中枢神经系统肿瘤（如高级别胶质瘤）同样有效。

　　耐药机制与低发生率解析

　　原发性耐药：

　　仅6%-11%患者因NTRK融合克隆性低或共存驱动基因（如SMARCA4、KEAP1突变）导致原发性耐药。例如，一例75岁鳞状非小细胞肺癌患者因亚克隆NTRK1融合对拉罗替尼无效，改用化疗后部分缓解。

　　获得性耐药：

　　长期随访中仅15%患者出现耐药，主要机制为NTRK激酶结构域二次突变（如G595R、F589L）或旁路信号通路激活（如MAPK、IGF1R）。通过二代测序（NGS）检测循环肿瘤DNA（ctDNA），可提前3-6个月预警耐药突变。

　　耐药后治疗策略：

　　针对NTRK G595R突变，可换用Selitrectinib（ORR 45%）或Repotrectinib（TPX-0005）；联合IGF1R抑制剂（如Ganitumab）可逆转旁路激活导致的耐药，恢复拉罗替尼敏感性。

　　安全性与生活质量优势

　　不良反应管理：

　　88%患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），但主要为1-2级，仅1例因治疗相关低通气症停药。常见副作用包括疲劳（32%）、恶心（28%）和肝酶升高（22%），通过剂量调整（如减量至100 mg QD）和对症支持治疗可控制。

　　长期生活质量：

　　在“观察等待”期（如儿童患者手术切除后暂停治疗）中，48%患者持续保持无治疗状态，复发的患者再次用药后仍可获得缓解。患者报告的疲劳、疼痛等症状评分较化疗组降低40%，工作能力恢复率达75%。

　　拉罗替尼仿制药已获孟加拉药监部门审批上市，版本有孟加拉珠峰制药的LARONIB，孟加拉耀品国际的LOTENIB，孟加拉齐斯卡制药的Tractoni，此外，还有老挝东盟制药的Larotreni，老挝卢修斯制药的 LuciLaro，均已获老挝卫生部批准上市，如需购买拉罗替尼仿制药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。