多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统常见的恶性肿瘤，尽管近年来靶向药物和免疫疗法显著改善了患者预后，但复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤仍面临治疗选择有限、生存期短等挑战。塞利尼索作为全球首个口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），通过抑制核输出蛋白1（XPO1）阻断肿瘤抑制蛋白（如p53、IκB）的核外流，诱导癌细胞凋亡。在难治性MM治疗中，每周两次80mg的给药方案展现出显著生存获益，成为突破性治疗策略。

　　STORM研究：五重难治患者的生存突破

　　STORM研究纳入122例既往接受过中位7线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗等）的五重难治MM患者，采用塞利尼索80mg每周两次联合地塞米松20mg的方案治疗。结果显示：

　　客观缓解率（ORR）达26%，其中2例患者实现完全缓解（CR），39%患者疾病稳定或轻微缓解；

　　中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，中位总生存期（OS）为8.6个月；

　　亚组分析：高危细胞遗传学异常（如del17p、t(4;14)）患者ORR为24%，与整体人群无显著差异，提示疗效不受传统高危因素限制。

　　该研究首次证明，塞利尼索可为既往接受过所有标准治疗且耐药的患者提供生存获益，成为五重难治MM的新基准。

　　STOMP研究：低剂量方案的优化探索

　　针对STORM研究中高剂量（160mg/周）导致的疲乏、恶心等非血液学毒性，STOMP研究探索了低剂量塞利尼索的疗效与安全性。在塞利尼索60mg每周一次联合泊马度胺4mg/d和地塞米松40mg/周的方案中：

　　ORR达55%，其中30%患者达到≥非常好的部分缓解（VGPR）；

　　中位PFS未成熟，但1年PFS率预计超过60%；

　　安全性显著改善：3-4级血小板减少发生率从STORM研究的59%降至25%，恶心发生率从82%降至40%，且通过剂量调整和支持治疗可控制。

　　这一结果支持低剂量塞利尼索作为联合治疗的核心药物，兼顾疗效与耐受性。

　　真实世界数据：扩展至高危和髓外病变人群

　　真实世界研究中，塞利尼索在特定难治人群中进一步验证了生存获益：

　　高危细胞遗传学患者：在意大利262例RRMM患者的回顾性分析中，塞利尼索联合方案使高危患者（如del17p、t(4;14)）的ORR达68%，中位PFS为12.3个月，显著优于历史对照；

　　髓外病变（EMD）患者：一例伴眼眶和鼻咽顶部髓外浆细胞瘤的RRMM患者，接受塞利尼索60mg每周一次联合卡非佐米和泊马度胺治疗后，达到严格完全缓解（sCR），且髓外病灶完全消失，提示塞利尼索对EMD的穿透性和疗效。

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