特泊替尼（Tepotinib）作为高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，在MET外显子14跳跃突变（METex14跳突）非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效。然而，其肝毒性是临床应用中需重点关注的副作用。

　　1. 肝毒性发生率与风险因素

　　发生率：

　　VISION研究显示，13.1%的患者出现ALT/AST升高，其中4.2%为3级或4级（ALT/AST＞5倍正常值上限[ULN]）。0.2%的患者发生致死性肝衰竭，0.7%因肝毒性永久停药。

　　风险因素：

　　高龄（≥75岁）、基线肝功能异常（如ALP/γ-GTP升高）、联合用药（如CYP3A4抑制剂）可能增加肝毒性风险。

　　2. 肝毒性监测与分级管理

　　监测方案：

　　治疗前：检查肝功能（ALT、AST、总胆红素）。

　　治疗中：前3个月每2周监测一次，之后每月一次；若出现异常，增加监测频率。

　　分级管理：

　　1-2级（ALT/AST 1.5-3倍ULN）：继续原剂量，每周监测肝功能。

　　3级（ALT/AST 3-5倍ULN）：暂停用药，直至恢复至≤1级，恢复用药时剂量减至225 mg/d。

　　4级（ALT/AST＞5倍ULN）或伴总胆红素＞2倍ULN：永久停药。

　　3. 剂量调整与再挑战策略

　　剂量调整：

　　若发生3级肝毒性，恢复用药时剂量减至225 mg/d。若仍不耐受，则永久停药。

　　再挑战案例：

　　一项真实世界研究中，3例3级肝毒性患者经停药后恢复，再挑战时以225 mg/d剂量重启治疗，未再出现肝毒性复发。

　　4. 联合用药的注意事项

　　CYP3A4抑制剂：

　　避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）联用，因其可能增加特泊替尼血药浓度，加重肝毒性。

　　保肝药物：

　　对于1-2级肝毒性患者，可联合使用双环醇、多烯磷脂酰胆碱等保肝药物，但需监测药物相互作用。

　　5. 患者教育与长期随访

　　教育内容：

　　告知患者肝毒性的早期症状（如乏力、黄疸、尿色加深），并强调定期监测的重要性。

　　长期随访：

　　对肝毒性恢复的患者，建议每3个月复查肝功能，持续1年。

　　特泊替尼的肝毒性可通过严格的监测与分级管理策略有效控制。剂量调整和再挑战策略为患者提供了持续治疗的机会，而联合用药的谨慎选择可进一步降低风险。

 　　Tepotinib仿制药已在老挝上市，老挝东盟制药已成功仿制Teponi，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。