MET外显子14跳跃突变（METex14跳突）是非小细胞肺癌（NSCLC）中的罕见致癌驱动基因，传统疗法疗效有限。特泊替尼作为高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，通过精准抑制MET信号通路，在VISION研究中展现出持久抗肿瘤活性，并于2023年获批用于METex14跳突晚期NSCLC治疗。

　　1. VISION研究设计：全球多中心、前瞻性试验

　　患者特征：

　　纳入313例METex14跳突阳性NSCLC患者（初治111例，经治97例），中位年龄72岁，60%为腺癌，20%存在脑转移。

　　治疗方案：

　　特泊替尼500 mg/d（450 mg活性成分）口服，直至疾病进展或不可耐受。

　　2. 疗效数据：持久缓解与生存获益

　　总体疗效：

　　客观缓解率（ORR）为51.4%，中位缓解持续时间（mDOR）达18.0个月。

　　初治患者ORR为58.6%，mDOR 46.4个月，中位无进展生存期（mPFS）15.9个月，中位总生存期（mOS）29.7个月。

　　经治患者ORR为49.5%，mDOR 10.8个月，mPFS 11.5个月，mOS 20.4个月。

　　亚组分析：

　　年龄≥75岁患者ORR为73.3%，脑转移患者ORR为56.1%，颅内ORR为66.7%，提示特泊替尼在老年及脑转移患者中疗效显著。

　　3. 安全性：可控且耐受性良好

　　不良反应：

　　最常见≥3级不良反应为外周水肿（48%）、低白蛋白血症（18%）和恶心（23%），≥3级事件发生率低于同类药物。

　　治疗中止率：

　　因不良反应导致永久停药的患者比例为10%，显著低于其他MET-TKI。

　　4. 生物标志物与耐药机制

　　预测因子：

　　基线肝细胞生长因子（HGF）和可溶性MET水平与疗效相关，低HGF水平患者mPFS更长（13.7个月 vs. 8.0个月）。

　　耐药机制：

　　液体活检显示，继发性MET突变（如D1228N、Y1230C）和旁路通路激活（如KRAS、EGFR突变）是主要耐药原因，发生率约15%。

　　5. 临床应用与指南推荐

　　国际指南：

　　NCCN指南将特泊替尼列为METex14跳突NSCLC的一线治疗推荐，CSCO指南推荐其为III级治疗选择。

　　医保覆盖：

　　2024年特泊替尼进入中国医保目录，显著提高药物可及性。

　　VISION研究证实了特泊替尼在METex14跳突NSCLC中的持久疗效和良好安全性，尤其适用于初治及脑转移患者。其精准抑制MET信号通路的能力为患者提供了突破性治疗选择。

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