艾曲泊帕是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过刺激巨核细胞增殖促进血小板生成，广泛用于慢性免疫性血小板减少症（ITP）等疾病的治疗。然而，其肝毒性风险不容忽视，可能导致肝酶升高、肝功能衰竭甚至肝硬化。

　　1. 肝毒性发生率与临床表现

　　发生率：

　　艾曲泊帕的肝毒性发生率约为10%-15%，其中严重肝损伤（3-4级）发生率低于2%。一项纳入500例患者的回顾性研究显示，12%的患者出现ALT/AST升高≥3倍正常值上限（ULN），3%的患者出现胆红素升高≥2倍ULN。

　　临床表现：

　　肝毒性可表现为无症状性肝酶升高，也可进展为黄疸、腹水、凝血障碍等肝功能衰竭症状。部分患者可能伴随乏力、食欲减退、恶心等非特异性症状。

　　2. 高危人群特征

　　肝功能损害患者：

　　轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者艾曲泊帕的血药浓度（AUC）升高41%，中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B/C级）患者AUC升高80%-93%。因此，肝功能损害患者需慎用艾曲泊帕，尤其是Child-Pugh评分≥5的患者，除非预期获益大于门静脉血栓形成风险。

　　老年患者：

　　≥65岁患者的血浆艾曲泊帕AUC较年轻患者高41%，可能与药物代谢能力下降有关。老年患者使用艾曲泊帕时需密切监测肝功能，并适当调整剂量。

　　合并用药患者：

　　艾曲泊帕与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）联用时，血药浓度可能升高2-3倍，增加肝毒性风险。此外，与抗酸剂（如含铝、钙、镁的药物）或高钙食物同服时，需间隔4小时以上，以避免影响药物吸收。

　　特异质反应患者：

　　部分患者可能因遗传因素或免疫异常，对艾曲泊帕产生特异质型肝损伤，表现为用药后短时间内出现肝酶急剧升高。

　　3. 监测与管理策略

　　基线评估：

　　用药前需检测肝功能（ALT、AST、胆红素）、凝血功能及血小板计数，评估患者的基础肝病风险。

　　治疗中监测：

　　前3个月每2周监测一次肝功能，之后每月监测一次。若出现ALT/AST升高≥3倍ULN或胆红素升高≥2倍ULN，需暂停用药并评估肝损伤原因。

　　剂量调整：

　　ALT/AST 3-5倍ULN：暂停用药，直至恢复至≤1级，恢复用药时剂量减至25mg/d。

　　ALT/AST＞5倍ULN或伴胆红素升高：永久停药。

　　4. 预防措施

　　避免肝毒性物质：

　　用药期间避免饮酒，避免使用其他肝毒性药物（如对乙酰氨基酚、他汀类药物）。

　　患者教育：

　　告知患者肝毒性的早期症状（如黄疸、腹痛、尿色加深），并强调定期监测的重要性。

　　艾曲泊帕的肝毒性风险需引起临床重视，尤其是肝功能损害、老年、合并用药及特异质反应患者。通过严格的基线评估、治疗中监测及剂量调整策略，可有效降低肝毒性发生率，保障患者用药安全。

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