莫洛替尼（Momelotinib）作为新型JAK1/2和ACVR1抑制剂，在治疗骨髓纤维化（MF）中展现出独特优势。

　　MOMENTUM试验纳入195例对JAK抑制剂耐药的MF患者，中位年龄71岁，血红蛋白<10 g/dL者占80%，脾脏体积增大≥5%者占95%。患者随机分为莫洛替尼组（n=130）和达那唑组（n=65），治疗24周。SIMPLIFY-1试验纳入432例未接受JAK抑制剂治疗的MF患者，中位年龄68岁，血红蛋白<10 g/dL者占75%。患者随机分为莫洛替尼组（n=215）和芦可替尼组（n=217），治疗24周。

　　莫洛替尼的安全性总体可控。MOMENTUM试验中，莫洛替尼组≥3级贫血发生率为61%，血小板减少症为28%，但严重出血事件发生率仅2%。SIMPLIFY-1试验中，莫洛替尼组因血小板减少症减量患者比例为14%，芦可替尼组为22%（P=0.045）。两组非血液学毒性主要为腹泻、乏力、头晕和恶心，但均以1-2级为主，无3级以上事件。

　　有效性分析

　　贫血改善：MOMENTUM试验中，莫洛替尼组24周内无需输血患者比例达31%，达那唑组为20%（P=0.0064）。血红蛋白水平≥8 g/dL且较基线增加≥1.5 g/dL的患者比例，莫洛替尼组为41%，达那唑组为9%（P<0.0001）。

　　脾肿大缓解：莫洛替尼组脾脏体积缩小≥35%的患者比例为23%，达那唑组为3%（P=0.0006）。SIMPLIFY-1试验中，莫洛替尼组脾脏体积缩小≥35%的患者比例与芦可替尼组相当（26.5% vs 29.0%，P=0.011）。

　　症状缓解：MOMENTUM试验中，莫洛替尼组24周时骨髓纤维化症状评估表（MFSAF v4.0）总症状评分（TSS）降低≥50%的患者比例为25%，达那唑组为9%（P=0.0095）。

　　机制与生物标志物关联

　　莫洛替尼通过抑制JAK2信号通路减少促炎细胞因子产生，缓解骨髓纤维化；同时抑制ACVR1降低铁调素水平，促进铁吸收与红细胞生成，改善贫血。基线铁调素水平>50 ng/mL的患者对莫洛替尼贫血缓解反应更佳（OR 2.3，95% CI 1.1-4.8）。

　　临床应用指南

　　EMA和FDA均批准莫洛替尼用于治疗中危/高危MF伴贫血患者。治疗期间需监测血常规和肝功能，定期评估贫血和脾肿大改善情况。对于血小板减少症患者，可考虑剂量调整或联合促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。

　　莫洛替尼通过双重抑制JAK2/ACVR1信号通路，显著改善了MF患者的贫血和脾肿大症状，且安全性可控。莫洛替尼仿制药LuciMomel已在老挝上市，如需购买莫洛替尼momelotinib或仿制药LuciMomel，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。