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奎扎替尼(Quizartinib)作为第二代FLT3抑制剂,联合化疗在一线治疗FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)中展现出显著疗效。
QUANTUM-First试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究,纳入539例新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者。患者随机分为奎扎替尼组(n=268)和安慰剂组(n=271),接受标准“7+3”诱导化疗及巩固治疗,随后进行维持治疗。QUIWI试验是一项II期研究,纳入273例FLT3-ITD野生型AML患者,随机分为奎扎替尼组和安慰剂组,评估其联合“7+3”化疗的疗效。
疗效数据与生存期改善
QUANTUM-First试验中,奎扎替尼组总生存期(OS)较安慰剂组显著延长(HR 0.78,95% CI 0.62-0.98,P=0.0324),中位OS未达到,安慰剂组为20.2个月。完全缓解(CR)率两组均为55%,但奎扎替尼组中位CR持续时间延长至38.6个月,安慰剂组为12.4个月。QUIWI试验中,奎扎替尼组无事件生存期(EFS)较安慰剂组显著改善(中位EFS 16.5个月 vs 10.6个月,P=0.059),总生存期(OS)延长趋势显著(HR 0.569,95% CI 0.385-0.841,P=0.004)。
安全性与不良反应管理
奎扎替尼的安全性总体可控,但需关注QT间期延长和心脏毒性。QUANTUM-First试验中,奎扎替尼组≥3级血液学毒性包括发热性中性粒细胞减少(37%)、血小板减少(28%)和贫血(22%),非血液学毒性主要为发热(34%)、腹泻(22%)和乏力(21%)。心脏毒性方面,奎扎替尼组QTcF间期延长≥60 ms的患者比例为15%,安慰剂组为2%(P<0.001)。
机制与耐药性突破
奎扎替尼通过特异性抑制FLT3-ITD突变激酶活性,阻断下游信号通路,抑制白血病细胞增殖。其高选择性降低了对野生型FLT3的抑制,减少了脱靶效应。此外,奎扎替尼对复发/难治性FLT3-ITD阳性AML患者仍保持活性,克服了第一代FLT3抑制剂的耐药性问题。
临床应用指南与未来方向
NCCN指南将奎扎替尼联合化疗列为FLT3-ITD阳性AML患者的一线治疗方案。未来研究方向包括探索奎扎替尼与其他靶向药物(如BET抑制剂)的联合疗法,以及开发新型FLT3抑制剂以进一步克服耐药性。
莫洛替尼和奎扎替尼分别通过双重抑制JAK2/ACVR1和FLT3-ITD信号通路,为MF和AML患者提供了新的治疗选择。其疗效显著且安全性可控,奎扎替尼多少钱一盒?奎扎替尼仿制药LuciQuiza由卢修斯制药生产,如需购买奎扎替尼仿制药,可登录印度全球药房中文官网下单。药品从印度药房或药厂直邮,确保正品。www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站,若有任何疑问,请咨询ING药房客服。