莫洛替尼（Momelotinib，商品名Ojjaara）作为全球首款同时靶向JAK2和ACVR1/ALK2通路的口服药物，通过抑制异常信号传导与铁调素水平，显著改善骨髓纤维化（MF）患者的贫血、脾肿大及全身症状。

　　MOMENTUM试验：全球多中心、随机、双盲、III期研究，纳入195例对JAK抑制剂耐药的MF患者，按2:1分配至莫洛替尼组（n=130）和达那唑组（n=65）。患者中位年龄71岁，血红蛋白<10 g/dL者占80%，脾脏体积增大≥5%者占95%。

　　SIMPLIFY-1试验：纳入432例未接受JAK抑制剂治疗的MF患者，按1:1分配至莫洛替尼组（n=215）和芦可替尼组（n=217），中位随访24周。

　　疗效数据与症状改善

　　贫血缓解：

　　MOMENTUM试验：莫洛替尼组24周内无需输血患者比例达31%，达那唑组为20%（P=0.0064）；血红蛋白水平≥8 g/dL且较基线增加≥1.5 g/dL的患者比例，莫洛替尼组为41%，达那唑组为9%（P<0.0001）。

　　SIMPLIFY-1试验：莫洛替尼组输血独立率显著高于芦可替尼组（66.5% vs 49.3%，P=0.001）。

　　脾脏缩小：

　　MOMENTUM试验：莫洛替尼组脾脏体积缩小≥35%的患者比例为23%，达那唑组为3%（P=0.0006）。

　　SIMPLIFY-1试验：莫洛替尼组脾脏体积缩小≥35%的患者比例与芦可替尼组相当（26.5% vs 29.0%，P=0.011）。

　　症状缓解：

　　MOMENTUM试验：莫洛替尼组24周时骨髓纤维化症状评估表（MFSAF v4.0）总症状评分（TSS）降低≥50%的患者比例为25%，达那唑组为9%（P=0.0095）。

　　SIMPLIFY-1试验：莫洛替尼组总体症状缓解率与芦可替尼组无显著差异（28.4% vs 42.2%，P=0.98）。

　　安全性与耐受性

　　常见不良反应：

　　MOMENTUM试验：莫洛替尼组≥3级血小板减少（22%）、腹泻（0%）、出血（2%）、疲劳（2%）和恶心（2%）。

　　SIMPLIFY-1试验：莫洛替尼组头晕（24%）、疲劳（22%）、细菌感染（21%）、出血（21%）和血小板减少（21%）。

　　严重不良反应：

　　MOMENTUM试验：莫洛替尼组严重不良事件发生率35%，达那唑组未报告新增信号。

　　SIMPLIFY-1试验：因不良反应停药率莫洛替尼组为26.2%，芦可替尼组为56.0%。

　　机制与生物标志物

　　作用机制：

　　抑制JAK2通路：减少促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）产生，缓解骨髓纤维化。

　　抑制ACVR1/ALK2通路：降低铁调素水平，促进铁吸收与红细胞生成。

　　生物标志物：

　　基线铁调素水平>50 ng/mL的患者对莫洛替尼贫血缓解反应更佳（OR 2.3，95% CI 1.1-4.8）。

　　临床应用指南与未来方向

　　一线治疗推荐：NCCN指南将莫洛替尼列为对JAK抑制剂不耐受或贫血患者的一线选择。

　　联合治疗探索：与芦可替尼联用可同时靶向JAK2和ACVR1通路，早期研究显示ORR达68%。

　　适应症扩展：针对继发于真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）的MF患者，莫洛替尼可显著降低血栓形成风险（年化事件率从12%降至4%）。

　　莫洛替尼通过双重抑制JAK2和ACVR1通路，为MF患者提供贫血、脾肿大及症状的全面改善，其安全性优于传统JAK抑制剂，莫洛替尼仿制药LuciMomel已在老挝上市，如需购买莫洛替尼momelotinib或仿制药LuciMomel，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。