试验设计：IMCgp100-202为随机、开放标签、III期研究，纳入378例未接受过全身治疗的HLA-A*02:01阳性mUM患者，按2:1比例分配至替本福司组（n=252）和对照组（n=126）。

　　对照组方案：研究者选择方案，包括帕博利珠单抗（82%）、伊匹木单抗（13%）或达卡巴嗪（6%）。

　　基线特征：两组患者中位年龄63岁，ECOG PS 0-1分占比90%以上，肝转移率50%以上。

　　疗效数据与生存获益

　　主要终点：总生存期（OS）。替本福司组中位OS为21.7个月，对照组为16.0个月（HR=0.51，95% CI 0.37-0.71，P<0.0001），死亡风险降低49%。

　　次要终点：

　　1年OS率：替本福司组73.2%，对照组58.5%。

　　无进展生存期（PFS）：替本福司组6个月PFS率为31%，对照组19%（HR=0.73，95% CI 0.58-0.94）。

　　客观缓解率（ORR）：替本福司组9%，对照组5%，中位缓解持续时间分别为9.9个月和9.7个月。

　　疾病控制率（DCR）：替本福司组46%，对照组27%。

　　安全性与不良反应管理

　　常见不良反应：

　　细胞因子释放综合征（CRS）：3级以上发生率44%，多发生于首次3剂治疗期间，通过预防性补液和糖皮质激素管理。

　　皮肤相关毒性：皮疹（32%）、瘙痒（28%）、红斑（15%），多为1-2级。

　　严重不良反应：3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率替本福司组44%，对照组17%，因TRAE停药率分别为2%和5%。

　　作用机制与生物标志物探索

　　机制：替本福司由可溶性TCR（靶向gp100）与抗CD3 scFv融合而成，通过桥接T细胞与肿瘤细胞，激活T细胞释放细胞毒性颗粒。

　　生物标志物：HLA-A*02:01为必要条件，gp100表达水平与疗效正相关。

　　临床应用前景

　　一线治疗地位：NCCN指南已推荐替本福司作为mUM一线治疗首选方案，尤其适用于肝转移患者。

　　联合治疗探索：与抗PD-1/CTLA-4抗体联用可增强免疫应答，早期研究显示ORR提升至20%以上。

　　适应症扩展：针对非HLA-A*02:01患者的新一代TCR-T细胞疗法（如IMC-C103C）正在开发中。

　　替本福司通过创新双特异性TCR设计，为mUM患者带来显著生存获益，其安全性可控且耐受性良好，未来联合治疗策略有望进一步突破疗效瓶颈。

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