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心力衰竭(HF)是一种全球性的公共卫生问题,而肥胖作为心衰的重要危险因素,尤其在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者中更为显著。替泽帕肽(Tirzepatide)作为一种新型的双重GIP和GLP-1受体激动剂,在减重和降糖方面已展现出显著效果。最近的研究更是揭示了其在降低心衰合并肥胖患者心血管死亡风险方面的潜力。
SUMMIT试验是一项国际、双盲、随机、安慰剂对照试验,旨在评估替泽帕肽对HFpEF合并肥胖患者的心血管结局影响。该试验共纳入731名患者,他们均被诊断为HFpEF(射血分数≥50%),且体质指数(BMI)≥30 kg/m²。患者被随机分配至替泽帕肽组或安慰剂组,接受每周一次皮下注射治疗,至少持续52周。
心血管死亡风险降低
中位随访104周(约26个月)后,替泽帕肽组有36例患者(9.9%)因心血管原因死亡或发生心力衰竭恶化,而安慰剂组则有56例(15.3%)。与安慰剂组相比,替泽帕肽组的心血管死亡或心衰恶化复合事件风险显著降低38%(HR=0.62,95%CI:0.41-0.95,P=0.026)。
心衰恶化事件减少
替泽帕肽组中心衰恶化事件的发生率也低于安慰剂组(8.0% vs 14.2%),风险比为0.54(95%CI:0.34-0.85)。
生活质量改善
治疗第52周时,替泽帕肽组患者的堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分(KCCQ-CSS)较基线增加了19.5分,而安慰剂组仅增加了12.7分。替泽帕肽组比安慰剂组多增加了6.9分(P<0.001),表明替泽帕肽治疗显著改善了患者的生活质量。
安全性分析
在安全性方面,替泽帕肽组和安慰剂组分别有23例(6.3%)和5例(1.4%)患者因胃肠道不良事件停药。替泽帕肽的耐受性良好,大多数不良反应为轻至中度。
SUMMIT试验的结果表明,替泽帕肽在降低心衰合并肥胖患者的心血管死亡和心衰恶化风险方面具有显著效果,同时还能显著改善患者的生活质量。这一发现为心衰合并肥胖患者的治疗提供了新的选择。
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