狼疮肾炎（Lupus Nephritis, LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的一种严重并发症，常导致肾脏功能受损，甚至肾衰竭。传统的治疗方法包括高剂量糖皮质激素和免疫抑制剂，但这些治疗方法常伴有显著的副作用。伏环孢素（Voclosporin）是一种新型钙调神经磷酸酶抑制剂，通过双重机制稳定肾脏功能，为狼疮肾炎的治疗带来了新的希望。

　　伏环孢素通过以下双重机制稳定肾脏功能：

　　免疫抑制：伏环孢素通过抑制钙调神经磷酸酶（Calcineurin），阻断T细胞的活化和增殖，从而减少炎症反应和自身免疫攻击。

　　足细胞保护：伏环孢素还具有直接保护足细胞的作用，减少足细胞的损伤和丢失，从而维护肾小球的滤过屏障功能。

　　AURORA研究：

　　完全肾脏缓解率：伏环孢素组为40.8%，安慰剂组为22.1%（P=0.002）。

　　部分肾脏缓解率：伏环孢素组为60.3%，安慰剂组为39.5%（P=0.002）。

　　eGFR变化：伏环孢素组的eGFR较基线平均增加7.9 mL/min/1.73 m²，安慰剂组平均减少3.4 mL/min/1.73 m²（P<0.001）。

　　研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，评估了伏环孢素联合霉酚酸酯（MMF）和低剂量糖皮质激素在治疗活动性狼疮肾炎中的疗效和安全性。

　　患者人群：纳入了265例活动性狼疮肾炎患者，随机分为伏环孢素组（n=179）和安慰剂组（n=86）。

　　主要终点：第52周时完全肾脏缓解率（定义为尿蛋白肌酐比（UPCR）≤0.5 mg/mg，eGFR≥60 mL/min/1.73 m²，且无活动性尿沉渣）。

　　结果：

　　AURORA-2研究：

　　完全肾脏缓解率：第104周时，伏环孢素组的完全肾脏缓解率为49.3%。

　　eGFR变化：第104周时，伏环孢素组的eGFR较基线平均增加9.2 mL/min/1.73 m²。

　　研究设计：一项开放标签的扩展研究，评估了伏环孢素在长期治疗中的疗效和安全性。

　　患者人群：纳入了完成AURORA研究的患者，继续接受伏环孢素治疗。

　　主要终点：第104周时的完全肾脏缓解率和安全性。

　　结果：

　　伏环孢素的双重机制解析

　　免疫抑制机制：

　　T细胞活化抑制：伏环孢素通过抑制钙调神经磷酸酶，阻断T细胞内的信号传导通路，减少T细胞的活化和增殖。

　　细胞因子减少：伏环孢素降低了IL-2、IL-4、IL-17等促炎细胞因子的水平，减少了炎症反应。

　　足细胞保护机制：

　　足细胞稳定性：伏环孢素通过稳定足细胞的骨架蛋白，减少足细胞的损伤和丢失。

　　蛋白尿减少：足细胞保护作用减少了蛋白尿的漏出，从而减轻了肾小球的负担。

　　伏环孢素的优势

　　高效性：AURORA研究显示，伏环孢素联合MMF和低剂量糖皮质激素显著提高了完全肾脏缓解率和部分肾脏缓解率。

　　肾脏功能保护：伏环孢素不仅减少了炎症反应，还直接保护了足细胞，维护了肾小球的滤过屏障功能。

　　口服给药：伏环孢素为口服药物，提高了患者的依从性。

　　伏环孢素通过免疫抑制和足细胞保护双重机制，显著稳定了狼疮肾炎患者的肾脏功能。临床试验数据显示，伏环孢素联合MMF和低剂量糖皮质激素的治疗方案为中重度狼疮肾炎患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。

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