BRAF突变黑色素瘤是一种侵袭性较强的皮肤癌，传统治疗方法效果有限。考比替尼（Cobimetinib）是一种高选择性的MEK抑制剂，与BRAF抑制剂联合使用，已在临床试验中展现出显著疗效。

　　BRAF基因突变在黑色素瘤中较为常见，约占40-50%。BRAF V600突变导致MAPK信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。考比替尼通过抑制MEK1/2，阻断MAPK信号通路，从而抑制肿瘤生长。

　　CoBRIM研究：

　　无进展生存期（PFS）：联合治疗组的中位PFS为9.9个月，单药治疗组为6.2个月（HR=0.51，95% CI: 0.39-0.67，P<0.001）。

　　总生存期（OS）：联合治疗组的中位OS为22.3个月，单药治疗组为17.4个月（HR=0.70，95% CI: 0.55-0.90，P=0.005）。

　　客观缓解率（ORR）：联合治疗组的ORR为68%，单药治疗组为45%（P<0.001）。

　　研究设计：一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，评估了考比替尼联合维莫非尼（Vemurafenib，一种BRAF抑制剂）与维莫非尼单药治疗在BRAF V600突变黑色素瘤患者中的疗效和安全性。

　　患者人群：纳入了495例未经治疗的BRAF V600突变黑色素瘤患者，随机分为考比替尼联合维莫非尼组（n=247）和维莫非尼单药组（n=248）。

　　主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　结果：

　　COLUMBUS研究：

　　无进展生存期（PFS）：联合治疗组的中位PFS为14.9个月，单药治疗组为9.6个月（HR=0.51，95% CI: 0.38-0.69，P<0.001）。

　　总生存期（OS）：联合治疗组的中位OS尚未达到，单药治疗组为34.1个月（HR=0.76，95% CI: 0.56-1.04，P=0.089）。

　　客观缓解率（ORR）：联合治疗组的ORR为75%，单药治疗组为50%（P<0.001）。

　　研究设计：一项多中心、随机、开放标签的II期临床试验，评估了考比替尼联合恩考芬尼（Encorafenib，另一种BRAF抑制剂）与恩考芬尼单药治疗在BRAF V600突变黑色素瘤患者中的疗效和安全性。

　　患者人群：纳入了344例未经治疗的BRAF V600突变黑色素瘤患者，随机分为考比替尼联合恩考芬尼组（n=226）和恩考芬尼单药组（n=118）。

　　主要终点：无进展生存期（PFS）。

　　结果：

　　安全性数据

　　常见不良反应：

　　疲劳：36%

　　恶心：34%

　　腹泻：28%

　　肌痛：26%

　　腹泻：62%

　　光敏反应：52%

　　疲劳：46%

　　恶心：40%

　　考比替尼联合维莫非尼组：

　　考比替尼联合恩考芬尼组：

　　严重不良反应：

　　3-4级不良反应：58%

　　因不良反应停药：14%

　　3-4级不良反应：65%

　　因不良反应停药：24%

　　考比替尼联合维莫非尼组：

　　考比替尼联合恩考芬尼组：

　　考比替尼联合BRAF抑制剂（维莫非尼或恩考芬尼）在BRAF V600突变黑色素瘤患者中显著延长了无进展生存期和总生存期，提高了客观缓解率。尽管联合疗法的不良反应较多，但大多数为轻至中度，且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。考比替尼联合疗法为BRAF突变黑色素瘤患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。

　　cobimetinib考比替尼没有仿制药上市，土耳其版考比替尼也是原研药，如需购买COTELLIC（土耳其版），可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。