狼疮肾炎（Lupus Nephritis, LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的一种严重并发症，影响肾脏功能，严重时可导致肾衰竭。传统的治疗方法包括高剂量糖皮质激素和免疫抑制剂，但这些治疗方法常伴有显著的副作用。伏环孢素（Voclosporin, 商品名Lupkynis）是一种新型钙调神经磷酸酶抑制剂，于2021年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗活动性狼疮肾炎。本文将全面解析伏环孢素的疗效与安全性，基于最新的临床试验数据。

　　伏环孢素的作用机制

　　伏环孢素通过抑制钙调神经磷酸酶（Calcineurin），阻断T细胞的活化和增殖，从而减少炎症反应。与传统的环孢素相比，伏环孢素具有更高的活性和更快的代谢速率，可能减少副作用。

　　AURORA研究：

　　完全肾脏缓解率：伏环孢素组为40.8%，安慰剂组为22.1%（P=0.002）。

　　部分肾脏缓解率：伏环孢素组为60.3%，安慰剂组为39.5%（P=0.002）。

　　eGFR变化：伏环孢素组的eGFR较基线平均增加7.9 mL/min/1.73 m²，安慰剂组平均减少3.4 mL/min/1.73 m²（P<0.001）。

　　研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，评估了伏环孢素联合霉酚酸酯（MMF）和低剂量糖皮质激素在治疗活动性狼疮肾炎中的疗效和安全性。

　　患者人群：纳入了265例活动性狼疮肾炎患者，随机分为伏环孢素组（n=179）和安慰剂组（n=86）。

　　主要终点：第52周时完全肾脏缓解率（定义为尿蛋白肌酐比（UPCR）≤0.5 mg/mg，eGFR≥60 mL/min/1.73 m²，且无活动性尿沉渣）。

　　结果：

　　AURORA-2研究：

　　完全肾脏缓解率：第104周时，伏环孢素组的完全肾脏缓解率为49.3%。

　　eGFR变化：第104周时，伏环孢素组的eGFR较基线平均增加9.2 mL/min/1.73 m²。

　　研究设计：一项开放标签的扩展研究，评估了伏环孢素在长期治疗中的疗效和安全性。

　　患者人群：纳入了完成AURORA研究的患者，继续接受伏环孢素治疗。

　　主要终点：第104周时的完全肾脏缓解率和安全性。

　　结果：

　　安全性数据

　　常见不良反应：

　　感染：伏环孢素组的感染发生率为43.6%，安慰剂组为49.4%。

　　高血压：伏环孢素组的高血压发生率为37.4%，安慰剂组为23.3%。

　　高钾血症：伏环孢素组的高钾血症发生率为19.0%，安慰剂组为8.1%。

　　肾功能异常：伏环孢素组的急性肾损伤发生率为6.7%，安慰剂组为4.7%。

　　严重不良反应：

　　严重感染：伏环孢素组的严重感染发生率为10.1%，安慰剂组为11.6%。

　　恶性肿瘤：伏环孢素组的恶性肿瘤发生率为1.1%，安慰剂组为0%。

　　伏环孢素的优势

　　高效性：AURORA研究显示，伏环孢素联合MMF和低剂量糖皮质激素显著提高了完全肾脏缓解率和部分肾脏缓解率。

　　安全性可控：尽管伏环孢素组的不良反应发生率较高，但大多数不良反应为轻至中度，且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。

　　口服给药：伏环孢素为口服药物，提高了患者的依从性。

　　伏环孢素作为FDA批准的首个狼疮肾炎口服新药，在临床试验中展现出显著的疗效和良好的安全性。其联合MMF和低剂量糖皮质激素的治疗方案为中重度狼疮肾炎患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。

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