维莫德吉通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白，阻断肿瘤细胞增殖信号，从而抑制基底细胞癌（BCC）的生长。其适应症包括：

　　局部晚期BCC：无法手术或放疗的患者。

　　转移性BCC：已扩散至其他器官或淋巴结的病例。

　　特殊类型BCC：如戈尔德型（多发性基底细胞癌）。

　　关键临床试验数据

　　1. ERIVANCE试验（2期，NCT00833417）

　　设计：多中心、开放标签，纳入104例局部晚期或转移性BCC患者。

　　给药方案：每日口服150毫克，直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　主要终点：客观缓解率（ORR，肿瘤完全或部分缓解）。

　　结果：

　　转移性疾病：ORR为30%，中位缓解持续时间9.5个月。

　　局部晚期疾病：ORR为43%，中位无进展生存期（PFS）9.3个月。

　　意义：首次证实维莫德吉对晚期BCC的显著疗效，尤其为无法手术患者提供新选择。

　　2. BOLT研究（2期，对比索立德吉，NCT01327053）

　　设计：随机分组，评估两种剂量（200毫克 vs. 800毫克每日）。

　　结果：

　　200毫克组：局部晚期BCC的ORR为56%，转移性疾病ORR为7.7%。

　　800毫克组：局部晚期BCC的ORR为46%，转移性疾病ORR为17.4%。

　　结论：高剂量未显著提升疗效，但副作用增加，200毫克为更优选择。

　　3. 长期随访数据

　　中位无进展生存期（PFS）：7-12个月，部分患者缓解持续数年。

　　耐药性问题：约50%患者在1-2年内出现耐药，需联合其他疗法（如放疗）。

　　疗效特点与临床价值

　　快速起效：多数患者在治疗后8-12周观察到肿瘤缩小。

　　症状改善：缓解疼痛、溃疡和出血，提高生活质量。

　　替代手术/放疗：为高龄或无法耐受手术患者提供保守治疗选项。

　　生存获益：虽未直接延长总生存期（OS），但显著延缓疾病进展。

　　局限性及未来方向

　　耐药机制：长期使用可能导致Hedgehog通路再激活或基因突变，需开发联合方案（如联合PI3K抑制剂）。

　　副作用管理：需优化剂量和辅助药物以减少中断治疗率。

　　新适应症探索：初步研究显示对髓母细胞瘤、胰腺癌等实体瘤的潜力，需进一步试验验证。

　　患者选择与治疗建议

　　适用人群：优先推荐无法手术/放疗、复发或转移的BCC患者。

　　监测指标：每8-12周通过MRI或CT评估肿瘤变化，定期检测肝肾功能。

　　联合治疗：对耐药患者，可尝试联合免疫疗法（如PD-1抑制剂）或局部放疗。

　　维莫德吉作为靶向治疗药物，在基底细胞癌中展现了突破性疗效，但其副作用谱系复杂，需严格监测与管理。

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