非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的癌症之一，尤其是具有BRAF V600E突变的患者，传统治疗效果有限。比美替尼（Binimetinib）作为一种MEK抑制剂，通过靶向MAPK信号通路，在肺癌治疗中展现出显著的疗效。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%以上，其中BRAF V600E突变是重要的驱动基因突变之一，约占NSCLC患者的1%-2%。比美替尼作为一种口服MEK抑制剂，通过抑制MAPK信号通路，为BRAF V600E突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

　　比美替尼是一种选择性MEK1/2抑制剂，通过抑制MAPK信号通路中的关键蛋白MEK1和MEK2，阻断ERK的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。在BRAF V600E突变的肺癌中，MAPK信号通路异常激活，比美替尼通过精准靶向这一通路，发挥抗肿瘤作用。

　　比美替尼在肺癌治疗中的临床数据

　　1. PHAROS II期临床试验

　　PHAROS研究评估了比美替尼联合BRAF抑制剂恩考芬尼（Encorafenib）在BRAF V600E突变NSCLC患者中的疗效。结果显示：

　　- 初治患者：客观缓解率（ORR）为75%，其中完全缓解（CR）率为15%，部分缓解（PR）率为60%；中位无进展生存期（PFS）为18.2个月，疾病控制率（DCR）为64%。

　　- 经治患者：ORR为46%，中位PFS为12.8个月，DCR为41%。

　　2. 联合治疗的协同效应

　　比美替尼与BRAF抑制剂的联合使用在多项研究中显示出协同效应。例如，在COLUMBUS试验中，比美替尼联合恩考芬尼的中位PFS为14.9个月，显著优于单药治疗的7.3个月。

　　3. 长期生存获益

　　PHAROS研究的长期随访数据显示，联合治疗组的中位总生存期（OS）为33.6个月，5年生存率为35%，显著优于传统治疗方案。

　　比美替尼的安全性

　　1. 常见不良反应

　　比美替尼的常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐和腹痛，发生率约为25%-30%。大多数不良反应为轻至中度，可通过剂量调整或对症治疗缓解。

　　2. 严重不良反应

　　少数患者可能出现严重不良反应，如心脏毒性（左心室射血分数降低）、静脉血栓栓塞和间质性肺病。在临床试验中，严重不良反应的发生率较低，但仍需密切监测。

　　3. 特殊人群的使用

　　对于肝功能不全患者，比美替尼的剂量需调整至30 mg每日一次。孕妇和哺乳期妇女禁用，因其可能对胎儿或婴儿造成伤害。

　　比美替尼作为一种MEK抑制剂，在BRAF V600E突变非小细胞肺癌治疗中展现出显著的疗效和良好的安全性。通过精准靶向MAPK信号通路，比美替尼为肺癌患者提供了新的治疗选择。

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