转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的晚期形式，治疗难度大，预后较差。近年来，尼拉帕利（Niraparib）作为一种高效的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在mCRPC治疗中展现出显著的潜力，特别是在携带BRCA1/2基因突变的患者中。本文基于多项临床试验数据，系统探讨尼拉帕利在前列腺癌治疗中的作用机制、临床疗效、安全性及未来发展方向。

　　前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其中mCRPC的治疗尤为棘手。BRCA1/2基因突变在mCRPC患者中约占10%-15%，这类患者对传统治疗反应不佳，预后较差。尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性，干扰DNA修复过程，从而增强癌细胞中的DNA损伤，导致细胞死亡。本文将通过分析最新临床试验数据，探讨尼拉帕利在前列腺癌治疗中的应用前景。

　　尼拉帕利的作用机制

　　尼拉帕利是一种高效、高选择性的PARP1/2抑制剂，通过抑制PARP酶的活性，干扰DNA单链断裂的修复过程，导致DNA双链断裂的积累。在携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞中，由于同源重组修复（HRR）缺陷，DNA损伤无法修复，最终导致癌细胞死亡。这种“合成致死”效应使得尼拉帕利在BRCA突变患者中表现出显著的抗肿瘤活性。

　　尼拉帕利在前列腺癌中的临床研究进展

　　1. MAGNITUDE III期临床试验

　　MAGNITUDE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）在携带HRR基因突变的mCRPC患者中的疗效。研究结果显示：

　　- BRCA突变亚组：尼拉帕利联合治疗组的中位影像学无进展生存期（rPFS）为16.6个月，显著优于安慰剂组的10.9个月（HR 0.53；95% CI 0.36-0.79；p = 0.0014）。此外，尼拉帕利组的中位总生存期（OS）为30.4个月，较安慰剂组的28.6个月有所延长。

　　- 整体疗效：在HRR基因突变患者中，尼拉帕利联合治疗显著延长了rPFS，并改善了其他临床相关结局。

　　2. 尼拉帕利联合其他药物的研究

　　尼拉帕利与醋酸阿比特龙和泼尼松的联合治疗方案（Akeega®）已于2023年获得FDA批准，用于一线治疗BRCA突变的mCRPC患者。这一复方片剂的获批基于MAGNITUDE研究的积极结果，标志着尼拉帕利在前列腺癌治疗中的重要突破。

　　3. 尼拉帕利单药治疗的潜力

　　在单药治疗研究中，尼拉帕利在携带BRCA1/2突变的mCRPC患者中也显示出显著的抗肿瘤活性。例如，一项针对BRCA突变患者的II期临床试验显示，尼拉帕利单药治疗的客观缓解率（ORR）为34.2%，中位无进展生存期（PFS）为10.0个月。

　　尼拉帕利的安全性

　　1. 常见不良反应

　　尼拉帕利的常见不良反应包括恶心（58%）、贫血（54%）、呕吐（38%）和疲劳（20%-30%）。大多数不良反应为轻至中度，可通过剂量调整或对症治疗缓解。

　　2. 严重不良反应

　　少数患者可能出现严重不良反应，如血小板减少症（16%）、中性粒细胞减少（10%）和贫血（33%）。此外，尼拉帕利可能增加静脉血栓栓塞和间质性肺病的风险，需密切监测。

　　3. 特殊人群的使用

　　对于肝功能不全患者，尼拉帕利的剂量需调整至200 mg每日一次。孕妇和哺乳期妇女禁用，因其可能对胎儿或婴儿造成伤害。

　　尼拉帕利作为一种PARP抑制剂，在BRCA突变mCRPC患者中展现出显著的疗效和良好的安全性。通过干扰DNA修复过程，尼拉帕利为mCRPC患者提供了新的治疗选择。

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