2024年4月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准Ojemda（托沃拉非尼）用于治疗6个月及以上患有复发性或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）的患者。这些患者必须携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。这一批准标志着BRAF基因融合靶向治疗在儿童低级别胶质瘤领域取得了重大突破，为这些患者带来了新的治疗希望。

　　一、Ojemda（托沃拉非尼）的简介

　　Ojemda（托沃拉非尼）是由Day One生物制药公司研发的一种口服、脑渗透性、高选择性II型RAF激酶抑制剂。该药物旨在针对MAPK信号通路中的关键酶，从而抑制携带BRAF融合或重排以及BRAF V600突变的肿瘤细胞的生长。Ojemda的两种剂型——片剂和口服混悬液，使得其给药方式更加灵活，便于儿童患者使用。

　　二、Ojemda（托沃拉非尼）获批的实验数据基础

　　FDA批准Ojemda（托沃拉非尼）的决策基于开放标签、2期FIREFLY-1研究（NCT04775485）的详细数据。这项研究纳入了76名患有复发或难治性低级别胶质瘤且既往接受过至少1线全身治疗、携带BRAF激活改变的儿科患者（中位年龄为8.5岁）。以下是该研究的关键数据：

　　总缓解率（ORR）

　　研究的主要终点是根据小儿科神经肿瘤学低级别胶质瘤应答评估（RAPNO-LGG）标准的总缓解率。结果显示，总缓解率为51%（95%CI，40-63），其中37%的患者实现部分缓解，14%的患者实现轻微缓解。

　　缓解持续时间（DOR）

　　在缓解者中，中位缓解持续时间为13.8个月（95%CI，11.3，不可估计）。85%的患者的缓解持续至少6个月，23%的患者的缓解持续至少12个月。

　　不同BRAF变异类型的缓解率

　　在BRAF融合或重排患者（n=64）中，总缓解率为52%。

　　在BRAF V600E突变患者（n=12）中，总缓解率为50%。

　　既往治疗情况对缓解率的影响

　　既往接受过MAPK靶向治疗的患者（n=45）的总缓解率为49%。

　　之前未接受过MAPK靶向治疗的患者（n=31）的总缓解率为55%。

　　三、Ojemda（托沃拉非尼）的安全性与耐受性

　　在FIREFLY-1研究中，Ojemda（托沃拉非尼）的安全性和耐受性也得到了评估。大多数不良事件为1级或2级，最常见的副作用包括皮疹、头发颜色变化、疲倦、病毒感染、呕吐、头痛、发烧、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。最常见的3级或4级实验室异常是磷酸盐减少、血红蛋白减少、肌酸酐磷酸激酶增加、丙氨酸转氨酶增加、白蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、钾减少和钠减少。尽管这些副作用可能对患者造成一定的影响，但大多数患者能够耐受并继续接受治疗。

　　四、Ojemda（托沃拉非尼）的意义与前景

　　儿童低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤类型，约占所有中枢神经系统肿瘤的30-50%。在pLGG患者中，BRAF基因融合是最常见的癌症驱动因素之一，且高达75%的儿童有BRAF变异。然而，在此之前，尚未有针对BRAF融合或重排的儿童低级别胶质瘤患者的有效系统性疗法获批。Ojemda（托沃拉非尼）的获批填补了这一空白，为这些患者提供了一种新的治疗选择。

　　此外，Ojemda（托沃拉非尼）的获批也标志着BRAF基因融合靶向治疗在儿童低级别胶质瘤领域取得了重大突破。

　　Ojemda（托沃拉非尼）的获批是治疗儿童低级别胶质瘤领域的一项重大进展。该药物通过针对MAPK信号通路中的关键酶——RAF激酶，有效抑制了携带BRAF融合或重排以及BRAF V600突变的肿瘤细胞的生长。FIREFLY-1研究的详细数据为Ojemda（托沃拉非尼）的疗效和安全性提供了有力支持。相信随着该药物的临床应用和推广，将为更多儿童低级别胶质瘤患者带来新的治疗希望和福音。

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