胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有高度恶性和侵袭性。传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，但患者的生存率仍然较低。近年来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，精准医疗逐渐成为提升患者预后的重要手段。其中，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂佩米替尼在胆管癌治疗中的突破性进展尤为引人注目。

　　一、佩米替尼的作用机制

　　佩米替尼（Pemazyre，商品名：达伯坦®）是一种选择性、强效的口服FGFR1-3抑制剂。它通过抑制FGFR的活性，阻断了肿瘤细胞中FGFR介导的信号通路，从而抑制了癌细胞的生长和扩散。FGFR基因的激活突变、扩增或融合在恶性肿瘤的发生和发展中起到了关键作用，而佩米替尼正是针对这一靶点设计的精准治疗药物。

　　二、佩米替尼在胆管癌治疗中的临床试验数据

　　1. FIGHT-202研究

　　FIGHT-202研究是一项评估佩米替尼治疗既往接受过治疗的携带和不携带FGFR2融合或重排的局晚期、不可切除的或转移性胆管癌安全性和抗肿瘤活性的II期试验。研究结果显示，38例FGFR2融合或重排患者接受佩米替尼二线治疗达到客观缓解（ORR）35.5%，其中3例为完全缓解（CR），35例为部分缓解（PR）。中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月，中位总生存期（mOS）高达21.1个月。而目前被认为是肝内胆管癌全身化疗的一线金标准的顺铂联合吉西他滨治疗方案，mOS仅为11.7个月。此外，该研究的疾病控制率（DCR）高达82%。

　　2. FIGHT-207研究

　　FIGHT-207研究是一项开放标签的单臂篮子研究，进一步评估了佩米替尼在FGFR突变或融合/重排的不可切除或晚期/转移性实体瘤患者中的作用。研究分为A、B、C三个队列，分别针对FGFR融合或重排、可干预的FGFR点突变以及FGFR激酶结构域突变或突变意义不明的患者。结果显示：

　　· 队列A（FGFR融合或重排患者，n=49）：ORR为26.5%（95%CI，15.0%-41.1%），DCR为65.3%（95%CI，50.4%-78.3%），中位DoR为7.8个月（95%CI，4.2-不可估计[NE]），中位PFS为4.5个月（95%CI，3.6-6.3），中位OS为17.5个月（95%CI，7.8-NE）。

　　· 队列B（可干预的FGFR点突变患者，n=32）：ORR为9.4%（95%CI，2.0%-25.0%），DCR为56.3%（95%CI，37.7%-73.6%），中位DoR为6.9个月（95%CI，4.0-NE），中位PFS为3.7个月（95%CI，2.1-4.5），中位OS为11.4个月（95%CI，16.6-NE）。

　　· 队列C（FGFR激酶结构域突变或突变意义不明患者，n=26）：ORR为3.8%（95%CI，0.1%-19.6%），DCR为34.6%（95%CI，17.2%-55.7%），中位PFS和中位OS分别为2.0个月（95%CI，1.8-3.7）和11.0个月（95%CI，3.9-NE），中位数DoR数据不可用。

　　三、佩米替尼的安全性与耐受性

　　佩米替尼在临床试验中表现出了良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件包括高磷血症、口炎、脱发、腹泻和便秘等，但大多数为轻至中度，且经过妥善的剂量调整和不良反应的临床管理，大部分不良事件预后良好。此外，佩米替尼未出现治疗相关的死亡事件。

　　四、佩米替尼的临床应用与前景

　　基于其良好的疗效和安全性，佩米替尼已成为胆管癌治疗中的重要药物。2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准佩米替尼用于治疗晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者，这些患者既往至少接受过一种系统性治疗，并且经检测确认存在FGFR2融合或重排。2022年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了佩米替尼的这一适应症。

　　随着对胆管癌分子机制的深入研究，精准医疗在胆管癌治疗中的应用前景广阔。佩米替尼作为FGFR抑制剂的代表药物，为胆管癌患者提供了新的治疗选择，并有望在未来取得更多突破性进展。

　　佩米替尼在胆管癌治疗中的突破性进展不仅体现在其显著的疗效上，还体现在其良好的安全性和耐受性上。随着精准医疗的不断发展，佩米替尼有望在胆管癌治疗中发挥更加重要的作用。

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