胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤（GBM），是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。近年来，科学家们一直在探索新的治疗策略，以期提高患者的生存率和生活质量。其中，针对BRAF突变胶质瘤的治疗，曲美替尼联合达拉非尼的组合疗法展现出了令人鼓舞的疗效。本文将详细探讨这一组合疗法的实验数据，为BRAF突变胶质瘤患者带来新的治疗希望。

　　一、BRAF突变与胶质瘤

　　BRAF基因是一种重要的信号转导分子，其突变在多种癌症中均有发生，包括胶质瘤。在胶质瘤中，BRAF突变通常与肿瘤的恶性程度和预后不良相关。特别是BRAF V600E突变，它是最常见的BRAF突变类型，通过激活MAPK信号通路，导致不受控制的细胞生长和肿瘤的发展。

　　二、曲美替尼与达拉非尼的作用机制

　　曲美替尼（Trametinib）是一种MEK抑制剂，能够阻断MAPK信号通路中的MEK1/2激酶，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。达拉非尼（Dabrafenib）则是一种选择性BRAF激酶抑制剂，能够直接靶向BRAF V600突变蛋白，阻断其信号转导功能。当曲美替尼与达拉非尼联合使用时，可以形成上下游双重阻断效应，显著抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

　　三、实验数据：曲美替尼联合达拉非尼的疗效

　　多项临床试验已经验证了曲美替尼联合达拉非尼在BRAF突变胶质瘤中的疗效。以下是一些关键实验数据：

　　ROAR研究

　　ROAR（Rare Oncology Agnostic Research）是一项多中心、单臂、篮式二期研究，旨在评估达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变晚期罕见癌症中的疗效。

　　在胶质瘤队列中，共有45名患者接受了达拉非尼联合曲美替尼的治疗。结果显示，三分之一的患者的肿瘤缩小了50%或更多，其中3名患者完全缓解，12名患者部分缩小。

　　反应的中位持续时间为13.6个月，另一项评估为36.9个月。这一数据与当前针对胶质母细胞瘤的化学疗法的反应率（通常不超过5%）形成了鲜明对比。

　　其他临床试验

　　在其他临床试验中，曲美替尼联合达拉非尼也显示出对BRAF突变胶质瘤的显著疗效。例如，一项多中心、开放标签的2期临床研究显示，在高级别胶质瘤患者中，15名患者（33%）达到客观缓解，其中3例完全缓解，12例部分缓解。

　　在低级别胶质瘤患者中，曲美替尼联合达拉非尼也显示出良好的疗效。例如，在BRAF V600突变型低级别胶质瘤患者中，客观缓解率可达到62%。

　　四、安全性与耐受性

　　尽管曲美替尼联合达拉非尼在BRAF突变胶质瘤中显示出显著的疗效，但其安全性与耐受性也是患者和医生关注的重点。临床试验数据显示，该组合疗法的不良反应主要包括疲劳、头痛、恶心、发热等，其中大多数为1级或2级，患者能够耐受并继续接受治疗。然而，也有部分患者可能出现严重的不良反应，如心脏毒性、皮肤反应等。因此，在使用曲美替尼联合达拉非尼时，应密切监测患者的不良反应，并根据需要进行剂量调整或停药。

　　曲美替尼联合达拉非尼为BRAF突变胶质瘤患者带来了新的治疗希望。其显著的疗效和可接受的耐受性使其成为该领域的重要治疗手段。

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