神经内分泌肿瘤（NENS）是由神经内分泌细胞引起的一组异质肿瘤，表现出从懒惰到高度侵略性形式的广泛行为。治疗方案仍然有限，特别是对于进行性案例。多白素酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼cabozantinib在靶向与肿瘤生长，血管生成和转移有关的关键途径方面具有潜力。

　　试验目的：评估卡博替尼对比安慰剂在晚期中高分化神经内分泌肿瘤后线治疗的疗效

　　试验设计：患者被随机分为两组，一组接受卡博替尼治疗，另一组接受安慰剂治疗。

　　入组标准：

　　确诊为晚期中高分化神经内分泌肿瘤（NET）

　　接受过至少一种标准治疗（不包括长效生长抑素类似物）后病情出现进展

　　患者特征与分组

　　患者总数：共入组301例患者，包括胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者95例和胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）患者206例。

　　分组情况：

　　卡博替尼组：200例患者，每天口服卡博替尼60毫克

　　安慰剂组：101例患者，每天口服安慰剂

　　主要研究结果

　　无进展生存期（PFS）：

　　pNET队列：卡博替尼组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组为4.4个月。卡博替尼将疾病进展或死亡风险降低了77%（风险比HR=0.23，95%置信区间CI：0.12-0.42，P<0.0001）。

　　epNET队列：卡博替尼组的中位PFS为8.4个月，而安慰剂组为3.9个月。卡博替尼将疾病进展或死亡风险降低了62%（HR=0.38，95%CI：0.25-0.59，P<0.0001）。

　　客观缓解率（ORR）：

　　pNET队列：卡博替尼组的ORR为19%，而安慰剂组为0%。

　　epNET队列：卡博替尼组的ORR为5%，而安慰剂组为0%。

　　总生存期（OS）：

　　中期分析：卡博替尼组与安慰剂组在OS方面的差异未达到统计学意义（pNET队列：HR=0.95，95%CI：0.45-2.00；epNET队列：HR=0.86，95%CI：0.56-1.31）。

　　安全性与耐受性

　　不良事件：卡博替尼组中最常见的3级或以上不良事件包括高血压、疲劳、腹泻和血栓栓塞事件。大多数患者通过减少剂量或对症治疗来控制不良事件。

　　剂量调整：大多数接受卡博替尼治疗的患者需要进行剂量调整或减少剂量以管理不良反应。

　　试验结论与意义

　　CABINET 3期关键性研究的结果表明，卡博替尼在晚期中高分化神经内分泌肿瘤后线治疗中表现出显著的疗效，能够显著延长患者的无进展生存期并降低疾病进展或死亡风险。同时，卡博替尼组患者的客观缓解率也明显高于安慰剂组。尽管总生存期方面的差异未达到统计学意义，但卡博替尼的安全性与已知的安全性特征一致，未发现新的安全信号。

　　基于CABINET 3期关键性研究的结果，卡博替尼的制造商Exelixis公司已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了卡博替尼用于治疗晚期神经内分泌肿瘤成人患者的补充新药申请（sNDA）。FDA已受理该申请，并预计在2025年4月3日之前完成审评。如果获得批准，卡博替尼将成为晚期神经内分泌肿瘤治疗的重要新选择。

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