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案例:高剂量伏美替尼Furmonertinib治疗EGFR外显子20插入的高级肺腺癌患者

  在过去的十年里,非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域,特别是针对具有表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者,发生了翻天覆地的变化。EGFR突变是NSCLC中常见的驱动基因之一,而EGFR外显子20插入(20INS)是其中一种较为特殊的突变类型,至少占所有EGFR突变病例的9%。这种突变类型通常对常规的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)具有抗性,使得患者的治疗选择相对有限。

  近年来,尽管科学家们努力开发了一些专门针对EGFR 20INS的新型药物,如动臂抗体和埃万妥单抗(Amivantamab),但这些药物的疗效并不尽如人意。因此,寻找其他有效的靶向药物,特别是对于那些已经接受过多种TKI治疗的患者,显得尤为迫切。

  案例描述

  本文报告了一例通过放大耐药突变系统聚合酶链反应(ARMS-PCR)确诊为EGFR 20INS的高级肺腺癌病例。患者为58岁男性,因多个肺部病变在计算机断层扫描(CT)中被发现而转诊至我诊所。在转诊前,患者曾参加过一项I/II期临床试验(NCT02716116),并接受了TAK-788(一种针对EGFR 20INS的TKI)的治疗。在治疗期间,患者获得了部分缓解,病情得到了一定的控制。

  然而,患者在接受9个月的TAK-788治疗后,病情出现了进展。此时,我们决定尝试使用高剂量的伏美替尼Furmonertinib(160 mg/d,高于II期临床试验建议的80 mg/d剂量)进行治疗。令人惊喜的是,患者对高剂量的伏美替尼表现出了良好的反应,病情得到了有效的控制。

  在治疗期间,我们密切监测了患者的病情变化和不良反应情况。结果显示,患者的无进展生存期为10个月,期间未观察到明显的并发症或不良事件。截至2022年3月的最后一次随访,患者的总体生存期为34个月,且仍然在接受随访中,病情保持稳定。

  本病例的成功治疗为EGFR 20INS患者的治疗提供了新的思路和选择。尽管伏美替尼在常规的剂量下可能无法完全抑制EGFR 20INS的活性,但高剂量的伏美替尼可能通过更强的抑制作用,达到了良好的治疗效果。这一发现对于那些已经接受过多种TKI治疗,且对传统药物产生耐性的患者来说,无疑是一个好消息。

  此外,本病例也进一步证明了个性化治疗在NSCLC治疗中的重要性。不同的患者可能携带不同的EGFR突变类型,对药物的反应也可能存在差异。因此,在治疗过程中,我们需要根据患者的具体情况,选择合适的药物和剂量,以达到最佳的治疗效果。

  本病例报告支持并补充了其他研究的数据,表明高剂量的伏美替尼在EGFR 20INS患者,尤其是经过多种TKI预处理的患者中,具有潜在的治疗价值。

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