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对于表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在奥希替尼osimertinib和铂基化学疗法后出现疾病进展的治疗选择相对有限。Chrysalis-2研究的队列A针对EGFR外显子19缺失或L858R突变的非小细胞肺癌患者,评估了埃万妥单抗Amivantamab联合拉泽替尼Lazertinib的治疗效果。
在该研究中,患者接受静脉注射埃万妥单抗Amivantamab 1050 mg(体重≥80kg的患者接受1400 mg)加上口服拉泽替尼Lazertinib 240 mg的治疗。主要终点是研究者评估的目标响应率(ORR)。
队列A(n = 162)的研究者评估ORR为28%(95%CI,22-36)。盲目的独立中央审查(BICR)评估的ORR为35%(95%CI,27-42),中位响应时间(DOR)为8.3个月(95%CI,6.7-10.9),临床受益率为58%(95%CI,50-66)。在12个月的中位随访中,56名响应者中有32名(57%)达到了DOR≥6个月。BICR评估的无进展生存期(PFS)为4.5个月(95%CI,4.1-5.8);总体生存期(OS)中位数为14.8个月(95%CI,12.2-18.0)。值得注意的是,有7例基线时存在脑病变的患者,且未接受过先前的脑放射/手术治疗,显示出了中枢神经系统肿瘤活性的初步证据。
探索性生物标志物分析使用循环肿瘤DNA下一代测序技术,显示了有或没有鉴定出EGFR/MET依赖性耐药性的患者的反应情况。最常见的不良事件是皮疹(81%)、输注相关反应(68%)和甲周炎(52%)。最常见的≥3级治疗相关不良事件是皮疹(10%)、输注相关反应(9%)和低磷血症(6%)。
对于治疗方案有限的患者,埃万妥单抗Amivantamab联合拉泽替尼Lazertinib表现出了抗肿瘤活性,其安全性特征主要表现为EGFR/MET抑制剂常见的反应,且通常是易于管理的。
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