PD-1抑制剂与化疗的联合应用已在胃或胃食管结合部癌中显示出显著疗效。我们比较了帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗，以及单纯化疗在局部晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者中的疗效和安全性。

　　符合条件的患者年龄≥18岁，先前未经治疗，经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌，且东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态为0或1。患者被随机分配接受帕博利珠单抗或安慰剂200 mg，每3周静脉给药一次，最多35个周期。所有患者均同时接受化疗，化疗方案为：在每个3周周期的第1-5天静脉注射顺铂80 mg/m²，并持续输注氟尿嘧啶800 mg/m²/天，或在第1天静脉注射奥沙利铂130 mg/m²，并在第1-14天口服卡培他滨1000 mg/m²，每天两次。随机化通过中央交互式语音响应系统进行，并按地理区域、PD-L1状态和化疗方案进行分层。主要终点是总生存期（OS），在意向性治疗（ITT）人群中进行了评估，特别是PD-L1联合阳性分数（CPS）≥1和CPS≥10的患者亚组。

　　结果：在2018年11月8日至2021年6月11日期间，2409名筛选患者中，有1579名（66%）被随机分配至帕博利珠单抗加化疗组（n=790）或安慰剂加化疗组（n=789）。帕博利珠单抗加化疗组中，男性患者占527名（67%），白人患者占426名（54%）；安慰剂加化疗组中，男性患者占544名（69%），白人患者占435名（55%）。中位随访时间为31.0个月（四分位数间距[IQR] 23.0-38.3）。

　　在ITT人群中，帕博利珠单抗加化疗组的OS中位数显著长于安慰剂加化疗组（12.9个月 [95% CI 11.9-14.0] vs 11.5个月 [10.6-12.1]；危险比[HR] 0.78 [95% CI 0.70-0.87]；p<0.0001）。在CPS≥10的患者亚组中，这一差异更加显著（15.7个月 [13.8-19.3] vs 11.8个月 [10.3-12.7]；HR 0.65 [95% CI 0.53-0.79]；p<0.0001）。

　　最常见的3-5级不良事件包括贫血和中性粒细胞计数降低。帕博利珠单抗加化疗组中，贫血发生率为12%（95/785），中性粒细胞计数降低发生率为10%（77/785）；安慰剂加化疗组中，贫血发生率为10%（76/787），中性粒细胞计数降低发生率为8%（64/787）。与治疗相关的严重不良事件在帕博利珠单抗加化疗组中发生在23%（184/790）的患者中，在安慰剂加化疗组中发生在19%（146/789）的患者中。帕博利珠单抗加化疗组有8名（1%）患者发生与治疗相关的死亡，安慰剂加化疗组有16名患者发生与治疗相关的死亡。未发现新的安全信号。

　　结论：与安慰剂加化疗相比，帕博利珠单抗加化疗在局部晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者中显著延长了总生存期，且毒性可控。因此，帕博利珠单抗加化疗可能是这类患者的一线治疗选择。