里氏转化（Richter's transformation）通常表现为侵袭性弥漫性大B细胞淋巴瘤，发生在高达10%的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，目前尚无批准的治疗方法，且与不良预后相关。吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者（包括那些使用共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗后进展的患者）中显示出良好的疗效和耐受性。本研究旨在报告多中心、开放标签、1/2期BRUIN研究中吡托布鲁替尼单药治疗在患有里氏转化的患者亚组中的安全性和活性。

　　该分析纳入了组织学证实的里氏转化、东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态评分为0-2分且既往治疗不受限制的成年患者（年龄≥18岁），并在方案修正案中添加了接受一线治疗的患者（版本9.0，2021年12月15日）。吡托布鲁替尼200mg每天口服一次，周期为28天。此前已报道，BRUIN试验1期的主要终点是确定吡托布鲁替尼单药治疗的推荐2期剂量，2期的主要终点是总体缓解率。对接受至少一剂吡托布鲁替尼单药治疗的所有患者的安全性和活性进行了评估。

　　2019年12月26日至2022年7月22日期间，共入组了82名患者，其中5名患者在第1阶段入组，77名患者在第2阶段入组。除一名患者外，所有患者均接受每天一次200mg吡托布鲁替尼的起始剂量作为推荐的2期剂量。另一名患者每天接受150毫克吡托布鲁替尼治疗，但剂量并未升级至200毫克。患者的中位年龄为67岁（四分位数间距[IQR] 59-72）。82名患者中有55名（67%）为男性，27名（33%）为女性。大多数患者是白人（82名患者中的65名[79%]）。82名患者中有74名（90%）接受过至少一种先前的里氏转化导向治疗。大多数患者（82名患者中的61名[74%]）之前曾接受过共价BTK抑制剂治疗CLL或里氏转化。

　　总体缓解率为50.0%（95%置信区间[CI] 38.7-61.3）。82名患者中有11名（13%）达到完全缓解，30名（37%）达到部分缓解。八名持续缓解的患者选择性停用吡托布鲁替尼以接受干细胞移植。最常见的3级或更严重不良事件是中性粒细胞减少症（n=19）。未出现与治疗相关的死亡。

　　吡托布鲁替尼在里氏转化患者中显示出良好的安全性和活性，其中大多数患者之前接受过里氏转化导向治疗，包括共价BTK抑制剂。这些数据表明，有必要进一步研究吡托布鲁替尼作为共价BTK抑制剂治疗后复发或难治性里氏转化患者的治疗选择。

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