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肾细胞癌(RCC)是泌尿生殖系统中最常见的癌症之一。随着基于免疫的组合药物的引入,包括双重免疫检查点抑制剂(ICI)或ICI加酪氨酸激酶抑制剂(TKI),转移性肾细胞癌的治疗格局发生了根本性变化。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)标准,这些治疗方案在不同预后组中显示出不同的疗效。
ARON-1项目是一项回顾性多中心研究,旨在评估接受基于免疫的组合治疗或舒尼替尼治疗的高危转移性肾细胞癌患者的治疗结果。研究对患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和总缓解率进行了评估。
总共524名高危患者被纳入分析。中位随访37.2个月后,总体人群的中位OS为56.1个月。接受舒尼替尼治疗的患者与接受TKI+ICI联合治疗的患者在OS方面没有显著差异(p=0.761)。然而,与接受舒尼替尼治疗的患者相比,接受TKI+ICI治疗的患者在PFS方面显著延长(30.7个月vs22.9个月,p=0.007)。
基于转移部位的OS和PFS分析显示,骨转移患者从ICI加TKI的联合治疗中获益更多(56例骨转移患者中,38例接受帕博利珠单抗加阿昔替尼,15例接受卡博替尼加纳武利尤单抗,3例接受帕博利珠单抗加仑伐替尼),而舒尼替尼对于胰腺和腺体转移的患者可能更为有效。此外,转移部位的数量也发挥了一定作用,TKI联合ICI在具有单一转移部位的患者中显示出优越性。从肾细胞癌诊断到转移性疾病的时间也影响了治疗结果,TKI加ICI对于诊断到转移间隔时间较短(即<36个月)的患者更为有效。
对于高危转移性肾细胞癌患者而言,选择前期联合治疗还是单一治疗仍然是当前面临的问题。虽然联合治疗可以延长PFS,但与舒尼替尼相比,它并不一定能改善OS。这项真实世界的研究支持TKI加ICI与TKI单药治疗相比在PFS方面的优越性,但在OS方面则无显著差异。
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