阿来替尼已显著改善了间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率。本研究旨在分析不同ALK重排和共存突变对阿来替尼疗效的影响。

　　研究纳入了接受阿来替尼作为第一或第二次治疗的晚期（IIIB/IV期）ALK重排非小细胞肺癌患者。评估了客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

　　共有66名患者入组，检测到了17种ALK重排类型，其中5种对阿来替尼反应良好。我们将ALK重排主要分为四种类型：棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK（E6:A20）、EML4-ALK（E13:A20）、EML4-ALK（E20:A20）等。

　　这些类型之间的ORR和DCR无显著差异（ORR：31.3% vs. 13.0% vs. 18.2% vs. 17.6%，P=0.575；DCR：93.8% vs. 95.6% vs. 100.0% vs. 88.2%，P=0.627）。EML4-ALK（E6:A20）、EML4-ALK（E13:A20）、EML4-ALK（E20:A20）和其他类型的3年PFS率也无显著差异（分别为25.0% vs. 13.0% vs. 27.3% vs. 18.8%，P=0.725）。

　　共存突变分析结果显示，TP53突变肿瘤患者的中位无进展生存期（mPFS）为30.4个月，显著短于无共存突变且mPFS尚未成熟的肿瘤患者（P=0.026）。TSC1共存突变也被认为是影响疗效的不利因素，存在TSC1共存突变的患者DCR为60%，而无此共存突变的患者DCR为100%（P=0.031）；mPFS方面，存在TSC1共存突变的患者为30.4个月，而无此共存突变的患者数据不适用（因未达到中位随访时间或事件数不足，P=0.160）。

　　阿来替尼对脑转移患者的疗效与无远处器官转移的患者相当。有两例具有特定融合类型的病例也对阿来替尼有反应，即双ALK重排：EML4-ALK（E13:A20）和MSH2-ALK（M7:A20），以及罕见的融合伙伴SPECC1L-ALK（S8:A20）。他们的PFS分别为8.7个月和38.0个月。

　　本研究显示阿来替尼在不同类型ALK重排中的疗效略有不同，而TP53和TSC1共存突变被确定为影响疗效的不利因素。

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